Tigulixostat (IBI128) versus Febuxostat bij Jicht

Inclusiecriteria

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor de studie:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 40 kg/m².
3. Diagnose jicht volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2015.

4. Serum urinezuur (sUA) bij screening:

   ≥ 480 µmol/L voor proefpersonen zonder comorbiditeiten;

   ≥ 420 µmol/L voor proefpersonen met minstens één gelijktijdige aandoening (bijv. ≥ 2 jichtaanvallen/jaar, tophi, chronische jichtartritis, hypertensie, diabetes, dyslipidemie, beginleeftijd < 40 jaar).

5. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en akkoord gaan met het strikt volgen van de protocolvereisten.

Exclusiecriteria

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

1. Geschiedenis van allergie of intolerantie voor een bestanddeel van febuxostat of Tigulixostat, of eerder bewijs van een slechte respons op febuxostat-behandeling (bijv. sUA > 420 µmol/L na ≥ 6 weken febuxostat ≥ 40 mg).
2. Acute jichtaanval binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of van screening tot eerste dosis.
3. Gebruik van urinezuurverlagende medicijnen (bijv. allopurinol, febuxostat, probenecid, benzbromaron, dotinurad, recombinant uricase; exclusief natriumbicarbonaat) binnen 2 weken voor de screening.
4. Hyperurikemie veroorzaakt door secundaire jicht (bijv. myeloproliferatieve ziekte, tumor, orgaantransplantatie, enzymdeficiëntie, niertubulusdisfunctie, loodvergiftiging, psoriasis, medicatie), exclusief hyperurikemie door nierinsufficiëntie.
5. Gebruik van de volgende medicijnen of therapieën voorafgaand aan de screening of gepland tijdens de studie:

(1) Eerdere behandeling met uraatoxidase; (2) Gelijktijdige medicatie die urinezuurniveaus beïnvloedt binnen 4 weken voor de screening met dosisaanpassingen (bijv. losartan, calciumantagonisten, diuretica, fenofibraat, atorvastatine, α-glucosidaseremmers, insulinesensibilisatoren, DPP4-remmers, SGLT2-remmers, metformine, GLP-1-receptoragonisten, pyrazinamide, aspirine); (3) Langdurige medicijnen afhankelijk van xanthineoxidasemetabolisme (bijv. azathioprine, mercaptopurine); (4) Orale corticosteroïden ≥ 10 opeenvolgende dagen, of intramusculaire/intraveneuze/intra-articulaire corticosteroïdinjectie binnen 4 weken voor de screening; (5) Biologische geneesmiddelen (bijv. TNF-α-remmers, IL-1-remmers, IL-6-remmers) binnen 12 weken voor de screening.

6. Geschiedenis of bewijs van een van de volgende ziekten:

1. Xanthinurie, Lesch-Nyhan-syndroom, 5-fosforibosyl-1-pyrofosfaatsynthetase-superactiviteit, congenitale myogene hyperurikemie, rabdomyolyse;
2. Ongereguleerde ernstige pijn niet veroorzaakt door jicht;
3. Cardiovasculaire gebeurtenissen of aandoeningen binnen 6 maanden (bijv. acuut MI, ACS, instabiele angina, CABG, PCI, TIA, cerebrovasculair accident, ernstige aritmie, NYHA-klasse III/IV hartfalen);
4. QTcF ≥ 480 ms of geschiedenis van verlengd QTc-interval;
5. Slecht gereguleerde hypertensie (SBP ≥ 160 mmHg of DBP ≥ 100 mmHg) of recente aanpassing van antihypertensiva;
6. Slecht gereguleerde diabetes (HbA1c ≥ 9,0%);
7. Auto-immuun- of ontstekingsziekten die systemische immunosuppressieve behandeling vereisen;
8. Actieve maagzweer of GI-bloeding binnen 1 maand;
9. Ziekten die geneesmiddelabsorptie beïnvloeden (bijv. IBS, IBD);
10. Actieve hepatitis B, C, HIV of syfilisinfectie;
11. Actieve of onbehandelde maligniteit binnen 5 jaar, behalve gespecificeerde laag-risicokankers;
12. Schildklierdisfunctie die behandeling vereist.

7. Laboratoriumafwijkingen:

(1) totaal bilirubine > 2×ULN, ALT of AST > 3×ULN; (2) eGFR < 30 mL/min/1,73 m².

8. Zwangere of zogende vrouwen, of deelnemers die tijdens de studie en gedurende 8 weken na studie-einde geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.

9. Geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving (wekelijks alcohol > 21 eenheden voor mannen, > 14 eenheden voor vrouwen).

10. Bloeddonatie of -verlies ≥ 400 mL binnen 3 maanden, of eerdere bloedtransfusie.

11. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden van een eerder onderzoeksgeneesmiddel.

12. Grote chirurgie binnen 3 maanden, onvolledig herstel, of geplande grote chirurgie tijdens de studie.

13. Aanwezigheid van psychische aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt voor studiedeelname wordt beoordeeld.

14. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beoordeeld als mogelijk van invloed op de studie-effectiviteit of veiligheidsevaluatie.