Tigulixostat (IBI128) mod Febuxostat ved Gigt

Inklusionskriterier

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til undersøgelsen:

1. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde.
2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 40 kg/m².
3. Diagnosticeret med gigt i henhold til ACR/EULAR-klassifikationskriterierne fra 2015.

4. Serum urinsyre (sUA) ved screening:

   ≥ 480 µmol/L for forsøgspersoner uden komorbiditeter;

   ≥ 420 µmol/L for forsøgspersoner med mindst én samtidig tilstand (f.eks. ≥ 2 gigtanfald/år, tophi, kronisk gigtartrit, hypertension, diabetes, dyslipidæmi, debutalder < 40 år).

5. Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring og acceptere strengt at følge protokolkravene.

Eksklusionskriterier

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Historie for allergi eller intolerance over for ethvert komponent i febuxostat eller Tigulixostat, eller tidligere tegn på dårligt respons på febuxostat-behandling (f.eks. sUA > 420 µmol/L efter ≥ 6 ugers febuxostat ≥ 40 mg).
2. Akut gigtanfald inden for 4 uger før screening eller fra screening til første dosis.
3. Brug af urinsyresænkende lægemidler (f.eks. allopurinol, febuxostat, probenecid, benzbromaron, dotinurad, rekombinant uricase; undtagen natriumbicarbonat) inden for 2 uger før screening.
4. Hyperurikæmi forårsaget af sekundær gigt (f.eks. myeloproliferativ sygdom, tumor, organtransplantation, enzymmangel, nyretubulær dysfunktion, blyforgiftning, psoriasis, lægemidler), undtagen hyperurikæmi på grund af nyreinsufficiens.
5. Brug af følgende lægemidler eller terapier før screening eller planlagt under undersøgelsen:

(1) Tidligere behandling med uratoxidase; (2) Samtidig medicin, der påvirker urinsyreniveauer inden for 4 uger før screening med dosisjusteringer (f.eks. losartan, calciumkanalblokkere, diuretika, fenofibrat, atorvastatin, α-glukosidasehæmmere, insulinsensitiviserende midler, DPP4-hæmmere, SGLT2-hæmmere, metformin, GLP-1-receptoragonister, pyrazinamid, aspirin); (3) Langtidsmedicin afhængig af xanthinoxidasemetabolisme (f.eks. azathioprin, mercaptopurin); (4) Orale kortikosteroider ≥ 10 på hinanden følgende dage, eller intramuskulær/intravenøs/intraartikulær kortikosteroidinjektion inden for 4 uger før screening; (5) Biologika (f.eks. TNF-α-hæmmere, IL-1-hæmmere, IL-6-hæmmere) inden for 12 uger før screening.

6. Historie eller tegn på en af følgende sygdomme:

1. Xanthinuri, Lech-Nyhan syndrom, 5-fosforibosyl-1-pyrofosfat syntetase superaktivitet, medfødt myogen hyperurikæmi, rabdomyolyse;
2. Ukontrolleret svær smerte ikke forårsaget af gigt;
3. Kardiovaskulære hændelser eller tilstande inden for 6 måneder (f.eks. akut MI, ACS, ustabil angina, CABG, PCI, TIA, cerebrovaskulær ulykke, svær arytmi, NYHA klasse III/IV hjertesvigt);
4. QTcF ≥ 480 ms eller historie for forlænget QTc-interval;
5. Dårligt kontrolleret hypertension (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) eller nylig justering af antihypertensiv medicin;
6. Dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c ≥ 9,0%);
7. Autoimmune eller inflammatoriske sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling;
8. Aktiv peptisk ulcus eller GI-blødning inden for 1 måned;
9. Sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorption (f.eks. IBS, IBD);
10. Aktiv hepatitis B, C, HIV eller syfilisinfektion;
11. Aktiv eller ubehandlet malignitet inden for 5 år, undtagen specificerede lavrisikocancere;
12. Skjoldbruskkirteldysfunktion, der kræver behandling.

7. Laboratorieabnormaliteter:

(1) totalt bilirubin > 2×ULN, ALT eller AST > 3×ULN; (2) eGFR < 30 mL/min/1,73 m².

8. Gravide eller ammende kvinder, eller deltagere, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 8 uger efter undersøgelsens afslutning.

9. Historie for alkohol- eller stofmisbrug (ugentlig alkohol > 21 genstande for mænd, > 14 genstande for kvinder).

10. Bloddonation eller tab ≥ 400 mL inden for 3 måneder, eller tidligere blodtransfusion.

11. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 3 måneder eller 5 halveringstider af tidligere undersøgelseslægemiddel.

12. Større kirurgi inden for 3 måneder, ufuldstændig bedring, eller planlagt større kirurgi under undersøgelsen.

13. Tilstedeværelse af psykisk sygdom vurderet uegnet til undersøgelsesdeltagelse af undersøgeren.

14. Enhver anden tilstand vurderet af undersøgeren til potentielt at påvirke undersøgelsens effektivitet eller sikkerhedsvurdering.