Tigulixostat (IBI128) vs Febuxostat na Gota

Critérios de Inclusão

Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para o estudo:

1. Idade ≥ 18 anos, sexo masculino ou feminino.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 40 kg/m².
3. Diagnóstico de gota de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR de 2015.

4. Ácido úrico sérico (sUA) no rastreio:

   ≥ 480 μmol/L para sujeitos sem comorbilidades;

   ≥ 420 μmol/L para sujeitos com pelo menos uma condição concomitante (por exemplo, ≥ 2 ataques de gota/ano, tofos, artrite gotosa crónica, hipertensão, diabetes, dislipidemia, idade de início < 40 anos).

5. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e concordar em seguir estritamente os requisitos do protocolo.

Critérios de Exclusão

Os participantes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Histórico de alergia ou intolerância a qualquer componente do febuxostato ou Tigulixostato, ou evidência prévia de má resposta ao tratamento com febuxostato (por exemplo, sUA > 420 μmol/L após ≥ 6 semanas de febuxostato ≥ 40 mg).
2. Ataque agudo de gota nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou do rastreio até à primeira dose.
3. Uso de fármacos redutores do ácido úrico (por exemplo, alopurinol, febuxostato, probenecida, benzbromarona, dotinurad, uricase recombinante; excluindo bicarbonato de sódio) nas 2 semanas antes do rastreio.
4. Hiperuricemia causada por gota secundária (por exemplo, doença mieloproliferativa, tumor, transplante de órgãos, deficiência enzimática, disfunção tubular renal, intoxicação por chumbo, psoríase, medicamentos), excluindo hiperuricemia por insuficiência renal.
5. Uso das seguintes medicações ou terapias antes do rastreio ou planeado durante o estudo:

(1) Tratamento prévio com urato oxidase; (2) Medicação concomitante que afeta os níveis de ácido úrico nas 4 semanas antes do rastreio com ajustes de dose (por exemplo, losartan, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, fenofibrato, atorvastatina, inibidores da α-glucosidase, sensibilizadores da insulina, inibidores da DPP4, inibidores do SGLT2, metformina, agonistas do recetor GLP-1, pirazinamida, aspirina); (3) Fármacos de longo prazo dependentes do metabolismo da xantina oxidase (por exemplo, azatioprina, mercaptopurina); (4) Corticosteroides orais ≥ 10 dias consecutivos, ou injeção intramuscular/intravenosa/intra-articular de corticosteroides nas 4 semanas antes do rastreio; (5) Biológicos (por exemplo, inibidores do TNF-α, inibidores da IL-1, inibidores da IL-6) nas 12 semanas antes do rastreio.

6. Histórico ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças:

1. Xantinúria, síndrome de Lesch-Nyhan, superatividade da 5-fosforribosil-1-pirofosfato sintetase, hiperuricemia miogénica congénita, rabdomiólise;
2. Dor grave não controlada não causada por gota;
3. Eventos ou condições cardiovasculares nos últimos 6 meses (por exemplo, IM agudo, SCA, angina instável, CABG, ICP, AIT, acidente cerebrovascular, arritmia grave, insuficiência cardíaca classe III/IV da NYHA);
4. QTCF ≥ 480 ms ou histórico de intervalo QT prolongado;
5. Hipertensão mal controlada (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg) ou ajuste recente de fármacos anti-hipertensores;
6. Diabetes mal controlada (HbA1c ≥ 9,0%);
7. Doenças autoimunes ou inflamatórias que requerem tratamento imunossupressor sistémico;
8. Úlcera péptica ativa ou hemorragia gastrointestinal no último mês;
9. Doenças que afetam a absorção de fármacos (por exemplo, SII, DII);
10. Hepatite B, C, VIH ou sífilis ativa;
11. Malignidade ativa ou não tratada nos últimos 5 anos, exceto cancros de baixo risco especificados;
12. Disfunção da tiroide que requer tratamento. 7. Anormalidades laboratoriais:

(1) bilirrubina total > 2×LSN, ALT ou AST > 3×LSN; (2) TFGe < 30 mL/min/1,73 m². 8. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou participantes não dispostos a usar contraceção eficaz durante o estudo e por 8 semanas após o fim do estudo.

9. Histórico de abuso de álcool ou drogas (álcool semanal > 21 unidades para homens, > 14 unidades para mulheres).

10. Doação ou perda de sangue ≥ 400 mL nos últimos 3 meses, ou transfusão de sangue prévia.

11. Participação noutro ensaio clínico intervencional nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas do fármaco investigacional anterior.

12. Cirurgia maior nos últimos 3 meses, recuperação incompleta, ou cirurgia maior planeada durante o estudo.

13. Presença de doença mental considerada inadequada para participação no estudo pelo investigador.

14. Qualquer outra condição julgada pelo investigador como potencialmente capaz de afetar a avaliação da eficácia ou segurança do estudo.