Tigulixostat (IBI128) mot Febuxostat vid Gikt

Inklusionskriterier

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studien:

1. Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna.
2. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 40 kg/m².
3. Diagnostiserad med gikt enligt 2015 års ACR/EULARS klassificeringskriterier.

4. Serumurinsyra (sUA) vid screening:

   ≥ 480 µmol/L för individer utan komorbiditeter;

   ≥ 420 µmol/L för individer med minst ett samtidigt tillstånd (t.ex. ≥ 2 giktanfall/år, tofi, kronisk giktartrit, hypertoni, diabetes, dyslipidemi, debutålder < 40 år).

5. Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och gå med på att strikt följa protokollkraven.

Exklusionskriterier

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

1. Historik av allergi eller intolerans mot någon komponent i febuxostat eller Tigulixostat, eller tidigare belägg för dåligt svar på febuxostatbehandling (t.ex. sUA > 420 µmol/L efter ≥ 6 veckors febuxostat ≥ 40 mg).
2. Akut giktanfall inom 4 veckor före screening eller från screening till första dosen.
3. Användning av urinsyrasänkande läkemedel (t.ex. allopurinol, febuxostat, probenecid, benzbromaron, dotinurad, rekombinant urikas; exklusive natriumbikarbonat) inom 2 veckor före screening.
4. Hyperurikemi orsakad av sekundär gikt (t.ex. myeloproliferativ sjukdom, tumör, organtransplantation, enzymbrist, renal tubulär dysfunktion, blyförgiftning, psoriasis, läkemedel), exklusive hyperurikemi på grund av njursvikt.
5. Användning av följande läkemedel eller terapier före screening eller planerad under studien:

(1) Tidigare behandling med uratoxidas; (2) Samtidiga läkemedel som påverkar urinsyranivåer inom 4 veckor före screening med dosjusteringar (t.ex. losartan, kalciumkanalblockerare, diuretika, fenofibrat, atorvastatin, α-glukosidashämmare, insulinsensibiliserare, DPP4-hämmare, SGLT2-hämmare, metformin, GLP-1-receptoragonister, pyrazinamid, acetylsalicylsyra); (3) Långtidsläkemedel beroende av xantinoxidasmetabolism (t.ex. azatioprin, merkaptopurin); (4) Orala kortikosteroider ≥ 10 på varandra följande dagar, eller intramuskulär/intravenös/intraartikulär kortikosteroidinjektion inom 4 veckor före screening; (5) Biologiska läkemedel (t.ex. TNF-α-hämmare, IL-1-hämmare, IL-6-hämmare) inom 12 veckor före screening.

6. Historik eller belägg för någon av följande sjukdomar:

1. Xantinuri, Lesch-Nyhans syndrom, 5-fosforibosyl-1-pyrofosfat-syntetasöveraktivitet, kongenit myogen hyperurikemi, rabdomyolys;
2. Okontrollerad svår smärta som inte orsakas av gikt;
3. Kardiovaskulära händelser eller tillstånd inom 6 månader (t.ex. akut MI, ACS, instabil angina, CABG, PCI, TIA, cerebrovaskulär olycka, svår arytmi, NYHA klass III/IV hjärtsvikt);
4. QTcF ≥ 480 ms eller historik av förlängt QTc-intervall;
5. Dåligt kontrollerad hypertoni (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) eller nyligen justering av antihypertensiva läkemedel;
6. Dåligt kontrollerad diabetes (HbA1c ≥ 9,0 %);
7. Autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som kräver systemisk immunosuppressiv behandling;
8. Aktiv peptisk ulcus eller GI-blödning inom 1 månad;
9. Sjukdomar som påverkar läkemedelsabsorption (t.ex. IBS, IBD);
10. Aktiv hepatit B, C, HIV eller syfilisinfektion;
11. Aktiv eller obehandlad malignitet inom 5 år, utom specificerade lågriskcancrar;
12. Thyroid dysfunktion som kräver behandling. 7. Laboratorieavvikelser:

(1) totalt bilirubin > 2×ULN, ALT eller AST > 3×ULN; (2) eGFR < 30 mL/min/1,73 m². 8. Gravida eller ammande kvinnor, eller deltagare ovilliga att använda effektiv preventivmedel under studien och i 8 veckor efter studiens slut.

9. Historik av alkohol- eller drogmissbruk (veckovis alkohol > 21 enheter för män, > 14 enheter för kvinnor).

10. Blodgivning eller förlust ≥ 400 mL inom 3 månader, eller tidigare blodtransfusion.

11. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader eller 5 halveringstider av tidigare undersökningsläkemedel.

12. Större kirurgi inom 3 månader, ofullständig återhämtning, eller planerad större kirurgi under studien.

13. Förekomst av psykisk sjukdom som bedöms olämplig för studiedeltagande av utredaren.

14. Vilket annat tillstånd som helst som bedöms av utredaren att potentiellt påverka studiens effektivitet eller säkerhetsutvärdering.