Tigulixostat (IBI128) vs Febuxostat bei Gicht

Einschlusskriterien

Teilnehmer müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie geeignet zu sein:

1. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 kg/m².
3. Diagnose von Gicht gemäß den ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2015.

4. Serumharnsäure (sUA) beim Screening:

   ≥ 480 µmol/L für Probanden ohne Komorbiditäten;

   ≥ 420 µmol/L für Probanden mit mindestens einer Begleiterkrankung (z. B. ≥ 2 Gichtanfälle/Jahr, Tophi, chronische Gichtarthritis, Hypertonie, Diabetes, Dyslipidämie, Erkrankungsbeginn < 40 Jahre).

5. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und Zustimmung zur strikten Einhaltung der Studienanforderungen.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Allergie- oder Unverträglichkeitsgeschichte gegenüber einer Komponente von Febuxostat oder Tigulixostat oder frühere Hinweise auf ein schlechtes Ansprechen auf die Febuxostat-Behandlung (z. B. sUA > 420 µmol/L nach ≥ 6 Wochen Febuxostat ≥ 40 mg).
2. Akuter Gichtanfall innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder vom Screening bis zur ersten Dosis.
3. Einnahme von harnsäuresenkenden Medikamenten (z. B. Allopurinol, Febuxostat, Probenecid, Benzbromaron, Dotinurad, rekombinante Urikase; ausgenommen Natriumbicarbonat) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
4. Hyperurikämie durch sekundäre Gicht verursacht (z. B. myeloproliferative Erkrankung, Tumor, Organtransplantation, Enzymmangel, renale tubuläre Dysfunktion, Bleivergiftung, Psoriasis, Medikamente), ausgenommen Hyperurikämie aufgrund von Niereninsuffizienz.
5. Einnahme der folgenden Medikamente oder Therapien vor dem Screening oder geplant während der Studie:

(1) Frühere Behandlung mit Uratoxidase; (2) Begleitmedikation, die den Harnsäurespiegel innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit Dosisanpassungen beeinflusst (z. B. Losartan, Kalziumkanalblocker, Diuretika, Fenofibrat, Atorvastatin, α-Glucosidasehemmer, Insulin-Sensitizer, DPP4-Hemmer, SGLT2-Hemmer, Metformin, GLP-1-Rezeptoragonisten, Pyrazinamid, Aspirin); (3) Langzeitmedikamente, die vom Xanthinoxidase-Stoffwechsel abhängig sind (z. B. Azathioprin, Mercaptopurin); (4) Orale Kortikosteroide ≥ 10 aufeinanderfolgende Tage oder intramuskuläre/intravenöse/intraartikuläre Kortikosteroidinjektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; (5) Biologika (z. B. TNF-α-Hemmer, IL-1-Hemmer, IL-6-Hemmer) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.

6. Anamnese oder Nachweis einer der folgenden Erkrankungen:

1. Xanthinurie, Lesch-Nyhan-Syndrom, 5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphat-Synthetase-Überaktivität, kongenitale myogene Hyperurikämie, Rhabdomyolyse;
2. Unkontrollierte starke Schmerzen, die nicht durch Gicht verursacht werden;
3. Kardiovaskuläre Ereignisse oder Zustände innerhalb von 6 Monaten (z. B. akuter Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, instabile Angina pectoris, koronare Bypass-Operation, perkutane Koronarintervention, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Unfall, schwere Arrhythmie, NYHA-Klasse III/IV Herzinsuffizienz);
4. QTcF ≥ 480 ms oder Vorgeschichte eines verlängerten QTc-Intervalls;
5. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg) oder kürzliche Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten;
6. Schlecht kontrollierter Diabetes (HbA1c ≥ 9,0 %);
7. Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordern;
8. Aktives peptisches Ulkus oder gastrointestinale Blutung innerhalb von 1 Monat;
9. Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen (z. B. Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung);
10. Aktive Hepatitis B, C, HIV oder Syphilis-Infektion;
11. Aktive oder unbehandelte Malignität innerhalb von 5 Jahren, außer bestimmten Niedrigrisiko-Krebsarten;
12. Schilddrüsenfunktionsstörung, die eine Behandlung erfordert. 7. Laboranomalien:

(1) Gesamtbilirubin > 2×ULN, ALT oder AST > 3×ULN; (2) eGFR < 30 mL/min/1,73 m². 8. Schwangere oder stillende Frauen oder Teilnehmer, die während der Studie und für 8 Wochen nach Studienende keine wirksame Verhütung anwenden möchten.

9. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (wöchentlicher Alkohol > 21 Einheiten für Männer, > 14 Einheiten für Frauen).

10. Blutspende oder Blutverlust ≥ 400 mL innerhalb von 3 Monaten oder frühere Bluttransfusion.

11. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats.

12. Größere Operation innerhalb von 3 Monaten, unvollständige Genesung oder geplante größere Operation während der Studie.

13. Vorliegen einer psychischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers für die Studienteilnahme ungeeignet ist.

14. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit der Studie potenziell beeinflussen könnte.