Тигуликсостат (IBI128) против Фебуксостата при подагре

Критерии включения

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть допущенными к исследованию:

1. Возраст ≥ 18 лет, мужчины или женщины.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м².
3. Диагноз подагры согласно классификационным критериям ACR/EULAR 2015 года.

4. Сывороточная мочевая кислота (СМК) при скрининге:

   ≥ 480 мкмоль/л для субъектов без сопутствующих заболеваний;

   ≥ 420 мкмоль/л для субъектов с хотя бы одним сопутствующим состоянием (например, ≥ 2 приступов подагры в год, тофусы, хронический подагрический артрит, гипертония, диабет, дислипидемия, возраст начала заболевания < 40 лет).

5. Добровольно подписать форму информированного согласия и согласиться строго соблюдать требования протокола.

Критерии исключения

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Анамнез аллергии или непереносимости любого компонента фебуксостата или Тигуликсостата, или предыдущие данные о плохом ответе на лечение фебуксостатом (например, СМК > 420 мкмоль/л после ≥ 6 недель приема фебуксостата в дозе ≥ 40 мг).
2. Острый приступ подагры в течение 4 недель до скрининга или от скрининга до первой дозы.
3. Применение препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты (например, аллопуринол, фебуксостат, пробенецид, бензбромарон, дотинурад, рекомбинантная уриказа; исключая бикарбонат натрия) в течение 2 недель до скрининга.
4. Гиперурикемия, вызванная вторичной подагрой (например, миелопролиферативное заболевание, опухоль, трансплантация органов, дефицит ферментов, дисфункция почечных канальцев, отравление свинцом, псориаз, лекарственные препараты), исключая гиперурикемию из-за почечной недостаточности.
5. Применение следующих лекарств или терапий до скрининга или запланированное во время исследования:

(1) Предыдущее лечение уратоксидазой; (2) Сопутствующие препараты, влияющие на уровень мочевой кислоты, в течение 4 недель до скрининга с изменением дозировки (например, лозартан, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, фенофибрат, аторвастатин, ингибиторы α-глюкозидазы, сенситайзеры инсулина, ингибиторы DPP4, ингибиторы SGLT2, метформин, агонисты рецепторов GLP-1, пиразинамид, аспирин); (3) Длительно принимаемые препараты, зависящие от метаболизма ксантиноксидазой (например, азатиоприн, меркаптопурин); (4) Пероральные кортикостероиды ≥ 10 дней подряд, или внутримышечная/внутривенная/внутрисуставная инъекция кортикостероидов в течение 4 недель до скрининга; (5) Биологические препараты (например, ингибиторы TNF-α, ингибиторы IL-1, ингибиторы IL-6) в течение 12 недель до скрининга.

6. Анамнез или наличие любого из следующих заболеваний:

1. Ксантинурия, синдром Леша-Найхана, сверхактивность 5-фосфорибозил-1-пирофосфат синтетазы, врожденная миогенная гиперурикемия, рабдомиолиз;
2. Неконтролируемая сильная боль, не вызванная подагрой;
3. Сердечно-сосудистые события или состояния в течение 6 месяцев (например, острый ИМ, ОКС, нестабильная стенокардия, АКШ, ЧКВ, ТИА, цереброваскулярный инцидент, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность III/IV класса по NYHA);
4. QTcF ≥ 480 мс или анамнез удлиненного интервала QTc;
5. Плохо контролируемая гипертония (САД ≥ 160 мм рт.ст. или ДАД ≥ 100 мм рт.ст.) или недавняя коррекция антигипертензивных препаратов;
6. Плохо контролируемый диабет (HbA1c ≥ 9,0%);
7. Аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие системного иммуносупрессивного лечения;
8. Активная пептическая язва или ЖК-кровотечение в течение 1 месяца;
9. Заболевания, влияющие на всасывание препаратов (например, СРК, ВЗК);
10. Активная инфекция гепатита B, C, ВИЧ или сифилиса;
11. Активное или нелеченное злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением указанных низкорисковых видов рака;
12. Дисфункция щитовидной железы, требующая лечения. 7. Лабораторные отклонения:

(1) Общий билирубин > 2×ВГН, АЛТ или АСТ > 3×ВГН; (2) рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м². 8. Беременные или кормящие женщины, или участники, не желающие использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 8 недель после его окончания.

9. Анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками (еженедельное потребление алкоголя > 21 единицы для мужчин, > 14 единиц для женщин).

10. Сдача или потеря крови ≥ 400 мл в течение 3 месяцев, или предыдущее переливание крови.

11. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата.

12. Обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев, неполное восстановление или запланированное обширное хирургическое вмешательство во время исследования.

13. Наличие психического заболевания, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании неподходящим.

14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку эффективности или безопасности исследования.