Tigulixostat (IBI128) vs Febuxostat nella Gotta

Criteri di inclusione

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei allo studio:

1. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m².
3. Diagnosi di gotta secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2015.

4. Acido urico sierico (sUA) allo screening:

   ≥ 480 µmol/L per soggetti senza comorbidità;

   ≥ 420 µmol/L per soggetti con almeno una condizione concomitante (es., ≥ 2 attacchi di gotta/anno, tofi, artrite gottosa cronica, ipertensione, diabete, dislipidemia, età di esordio < 40 anni).

5. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e accettare di seguire rigorosamente i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Storia di allergia o intolleranza a qualsiasi componente del febuxostat o Tigulixostat, o precedente evidenza di scarsa risposta al trattamento con febuxostat (es., sUA > 420 µmol/L dopo ≥ 6 settimane di febuxostat ≥ 40 mg).
2. Attacco acuto di gotta entro 4 settimane prima dello screening o dallo screening alla prima dose.
3. Uso di farmaci ipouricemizzanti (es., allopurinolo, febuxostat, probenecid, benzbromarone, dotinurad, uricasi ricombinante; escluso il bicarbonato di sodio) entro 2 settimane prima dello screening.
4. Iperuricemia causata da gotta secondaria (es., malattia mieloproliferativa, tumore, trapianto d'organo, deficit enzimatico, disfunzione tubulare renale, avvelenamento da piombo, psoriasi, farmaci), escludendo l'iperuricemia dovuta a insufficienza renale.
5. Uso delle seguenti terapie o farmaci prima dello screening o pianificato durante lo studio:

(1) Trattamento precedente con urato ossidasi; (2) Farmaci concomitanti che influenzano i livelli di acido urico entro 4 settimane prima dello screening con aggiustamenti di dose (es., losartan, calcio antagonisti, diuretici, fenofibrato, atorvastatina, inibitori dell'α-glucosidasi, sensibilizzanti all'insulina, inibitori DPP4, inibitori SGLT2, metformina, agonisti del recettore GLP-1, pirazinamide, aspirina); (3) Farmaci a lungo termine dipendenti dal metabolismo della xantina ossidasi (es., azatioprina, mercaptopurina); (4) Corticosteroidi orali per ≥ 10 giorni consecutivi, o iniezione intramuscolare/intravenosa/intra-articolare di corticosteroidi entro 4 settimane prima dello screening; (5) Biologici (es., inibitori del TNF-α, inibitori dell'IL-1, inibitori dell'IL-6) entro 12 settimane prima dello screening.

6. Storia o evidenza di una delle seguenti malattie:

1. Xantinuria, sindrome di Lesch-Nyhan, superattività della 5-fosforibosil-1-pirofosfato sintetasi, iperuricemia miogenica congenita, rabdomiolisi;
2. Dolore grave non controllato non causato dalla gotta;
3. Eventi o condizioni cardiovascolari entro 6 mesi (es., IM acuto, SCA, angina instabile, CABG, PCI, TIA, accidente cerebrovascolare, aritmia grave, insufficienza cardiaca NYHA classe III/IV);
4. QTcF ≥ 480 ms o storia di intervallo QTc prolungato;
5. Ipertensione scarsamente controllata (SBP ≥ 160 mmHg o DBP ≥ 100 mmHg) o recente aggiustamento di farmaci antipertensivi;
6. Diabete scarsamente controllato (HbA1c ≥ 9.0%);
7. Malattie autoimmuni o infiammatorie che richiedono trattamento immunosoppressivo sistemico;
8. Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale entro 1 mese;
9. Malattie che influenzano l'assorbimento del farmaco (es., IBS, IBD);
10. Infezione attiva da epatite B, C, HIV o sifilide;
11. Malignità attiva o non trattata entro 5 anni, eccetto tumori a basso rischio specificati;
12. Disfunzione tiroidea che richiede trattamento. 7. Anomalie di laboratorio:

(1) bilirubina totale > 2×ULN, ALT o AST > 3×ULN; (2) eGFR < 30 mL/min/1.73 m². 8. Donne in gravidanza o allattamento, o partecipanti non disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine dello studio.

9. Storia di abuso di alcol o droghe (alcol settimanale > 21 unità per maschi, > 14 unità per femmine).

10. Donazione o perdita di sangue ≥ 400 mL entro 3 mesi, o precedente trasfusione di sangue.

11. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 3 mesi o 5 emivite del farmaco sperimentale precedente.

12. Chirurgia maggiore entro 3 mesi, recupero incompleto, o chirurgia maggiore pianificata durante lo studio.

13. Presenza di malattia mentale ritenuta inappropriata per la partecipazione allo studio dallo sperimentatore.

14. Qualsiasi altra condizione giudicata dallo sperimentatore potenzialmente in grado di influenzare la valutazione di efficacia o sicurezza dello studio.