Tigulixostat (IBI128) mot Febuxostat ved gikt

Inkluderingskriterier

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.
2. Kroppsmasseindeks (KMI) mellom 18 og 40 kg/m².
3. Diagnostisert med gikt i henhold til 2015 ACR/EULAR-klassifiseringskriteriene.

4. Serum urinsyre (sUA) ved screening:

   ≥ 480 µmol/L for forsøkspersoner uten komorbiditeter;

   ≥ 420 µmol/L for forsøkspersoner med minst én samtidig tilstand (f.eks. ≥ 2 giktanfall/år, tofi, kronisk giktartritt, hypertensjon, diabetes, dyslipidemi, debutalder < 40 år).

5. Frivillig signere informert samtykkeerklæring og godta å følge protokollkravene strengt.

Ekskluderingskriterier

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Historie med allergi eller intoleranse mot enhver komponent i febuxostat eller Tigulixostat, eller tidligere dokumentasjon på dårlig respons på febuxostat-behandling (f.eks. sUA > 420 µmol/L etter ≥ 6 uker med febuxostat ≥ 40 mg).
2. Akutt giktanfall innen 4 uker før screening eller fra screening til første dose.
3. Bruk av urinsyresenkende legemidler (f.eks. allopurinol, febuxostat, probenecid, benzbromaron, dotinurad, rekombinant urikase; unntatt natriumbikarbonat) innen 2 uker før screening.
4. Hyperurikemi forårsaket av sekundær gikt (f.eks. myeloproliferativ sykdom, tumor, organtransplantasjon, enzymmangel, nyretubulær dysfunksjon, blyforgiftning, psoriasis, legemidler), unntatt hyperurikemi på grunn av nyresvikt.
5. Bruk av følgende legemidler eller terapier før screening eller planlagt under studien:

(1) Tidligere behandling med uratoksidase; (2) Samtidige legemidler som påvirker urinsyrenivåer innen 4 uker før screening med dosejusteringer (f.eks. losartan, kalsiumkanalblokkere, diuretika, fenofibrat, atorvastatin, α-glukosidasehemmere, insulin sensitivatorer, DPP4-hemmere, SGLT2-hemmere, metformin, GLP-1-reseptoragonister, pyrazinamid, aspirin); (3) Langtidslegemidler avhengig av xantinoksidase-metabolisme (f.eks. azatioprin, merkaptopurin); (4) Orale kortikosteroider ≥ 10 påfølgende dager, eller intramuskulær/intravenøs/intraartikulær kortikosteroidinjeksjon innen 4 uker før screening; (5) Biologika (f.eks. TNF-α-hemmere, IL-1-hemmere, IL-6-hemmere) innen 12 uker før screening.

6. Historie eller tegn på noen av følgende sykdommer:

1. Xantinuri, Lesch-Nyhan-syndrom, 5-fosforibosyl-1-pyrofosfat-syntetase-overaktivitet, medfødt myogen hyperurikemi, rabdomyolyse;
2. Ukontrollert alvorlig smerte ikke forårsaket av gikt;
3. Kardiovaskulære hendelser eller tilstander innen 6 måneder (f.eks. akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, ustabil angina, bypass-kirurgi, percutan koronarintervensjon, transitorisk iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, alvorlig arytmi, NYHA klasse III/IV hjertesvikt);
4. QTcF ≥ 480 ms eller historie med forlenget QTc-intervall;
5. Dårlig kontrollert hypertensjon (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) eller nylig justering av antihypertensive legemidler;
6. Dårlig kontrollert diabetes (HbA1c ≥ 9,0 %);
7. Autoimmune eller inflammatoriske sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv behandling;
8. Aktiv magesår eller gastrointestinal blødning innen 1 måned;
9. Sykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjon (f.eks. irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom);
10. Aktiv hepatitt B, C, HIV eller syfilisininfeksjon;
11. Aktiv eller ubehandlet malignitet innen 5 år, unntatt spesifiserte lavrisikokreftformer;
12. Skjoldbruskkjertel-dysfunksjon som krever behandling.

7. Laboratorieavvik:

(1) totalt bilirubin > 2×ØV, ALAT eller ASAT > 3×ØV; (2) eGFR < 30 mL/min/1,73 m².

8. Gravide eller ammende kvinner, eller deltakere som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon under studien og i 8 uker etter studieavslutning.

9. Historie med alkohol- eller rusmiddelmisbruk (ukentlig alkohol > 21 enheter for menn, > 14 enheter for kvinner).

10. Bloddonasjon eller blodtap ≥ 400 mL innen 3 måneder, eller tidligere blodtransfusjon.

11. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder eller 5 halveringstider av tidligere undersøkt legemiddel.

12. Større kirurgi innen 3 måneder, ufullstendig bedring, eller planlagt større kirurgi under studien.

13. Tilstedeværelse av psykisk sykdom som vurderes som upassende for studiedeltakelse av undersøkeren.

14. Enhver annen tilstand som vurderes av undersøkeren å potensielt påvirke studiens effektivitets- eller sikkerhetsvurdering.