Tigulixostat (IBI128) vs Febuxostat w Dnie Moczanowej

Kryteria włączenia

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do badania:

1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 40 kg/m².
3. Rozpoznanie dny moczanowej zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi ACR/EULAR z 2015 roku.

4. Kwas moczowy w surowicy (sUA) podczas badań przesiewowych:

   ≥ 480 µmol/L dla osób bez chorób współistniejących;

   ≥ 420 µmol/L dla osób z co najmniej jednym schorzeniem współistniejącym (np. ≥ 2 ataki dny/rok, guzki dnawcze, przewlekłe zapalenie stawów w przebiegu dny, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, dyslipidemia, wiek zachorowania < 40 lat).

5. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i zgoda na ścisłe przestrzeganie wymagań protokołu.

Kryteria wykluczenia

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. Wywiad alergii lub nietolerancji na jakikolwiek składnik febukostat lub Tigulixostat, lub wcześniejsze dowody słabej odpowiedzi na leczenie febukostatem (np. sUA > 420 µmol/L po ≥ 6 tygodniach febukostatu w dawce ≥ 40 mg).
2. Ostry atak dny moczanowej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub od badania przesiewowego do pierwszej dawki.
3. Stosowanie leków obniżających poziom kwasu moczowego (np. allopurynol, febukostat, probenecyd, benzbromaron, dotinurad, rekombinowana urikaza; z wyłączeniem wodorowęglanu sodu) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
4. Hiperurykemia spowodowana wtórną dną moczanową (np. choroba mieloproliferacyjna, nowotwór, przeszczep narządu, niedobór enzymatyczny, dysfunkcja cewek nerkowych, zatrucie ołowiem, łuszczyca, leki), z wyłączeniem hiperurykemii spowodowanej niewydolnością nerek.
5. Stosowanie następujących leków lub terapii przed badaniem przesiewowym lub planowane podczas badania:

(1) Wcześniejsze leczenie oksydazą moczanową; (2) Leki współistniejące wpływające na poziom kwasu moczowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym z dostosowaniem dawki (np. losartan, blokery kanału wapniowego, diuretyki, fenofibrat, atorwastatyna, inhibitory α-glukozydazy, leki uwrażliwiające na insulinę, inhibitory DPP4, inhibitory SGLT2, metformina, agoniści receptora GLP-1, pyrazynamid, aspiryna); (3) Leki długoterminowe zależne od metabolizmu oksydazy ksantynowej (np. azatiopryna, merkaptopuryna); (4) Doustne kortykosteroidy przez ≥ 10 kolejnych dni lub iniekcja kortykosteroidów domięśniowa/dożylna/dostawowa w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; (5) Leki biologiczne (np. inhibitory TNF-α, inhibitory IL-1, inhibitory IL-6) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.

6. Wywiad lub dowody na którąkolwiek z poniższych chorób:

1. Ksantynuria, zespół Lescha-Nyhana, nadaktywność syntetazy 5-fosforybozylo-1-pirofosforanu, wrodzona miopatyczna hiperurykemia, rabdomioliza;
2. Niekontrolowany silny ból nie spowodowany dną moczanową;
3. Zdarzenia lub stany sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy (np. ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa, przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu, ciężka arytmia, niewydolność serca w klasie III/IV według NYHA);
4. QTcF ≥ 480 ms lub wywiad wydłużonego odstępu QTc;
5. Słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 160 mmHg lub DBP ≥ 100 mmHg) lub niedawne dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych;
6. Słabo kontrolowana cukrzyca (HbA1c ≥ 9,0%);
7. Choroby autoimmunologiczne lub zapalne wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego;
8. Aktywna choroba wrzodowa lub krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 1 miesiąca;
9. Choroby wpływające na wchłanianie leków (np. zespół jelita drażliwego, nieswoiste zapalenia jelit);
10. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, C, HIV lub kiłą;
11. Aktywny lub nieleczony nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem określonych nowotworów niskiego ryzyka;
12. Dysfunkcja tarczycy wymagająca leczenia. 7. Nieprawidłowości laboratoryjne:

(1) całkowita bilirubina > 2×ULN, ALT lub AST > 3×ULN; (2) eGFR < 30 mL/min/1,73 m². 8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub uczestnicy niechętni do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 8 tygodni po jego zakończeniu.

9. Wywiad nadużywania alkoholu lub narkotyków (tygodniowe spożycie alkoholu > 21 jednostek dla mężczyzn, > 14 jednostek dla kobiet).

10. Oddanie lub utrata krwi ≥ 400 mL w ciągu 3 miesięcy lub wcześniejsza transfuzja krwi.

11. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania poprzedniego leku badawczego.

12. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy, niepełny powrót do zdrowia lub planowany duży zabieg chirurgiczny podczas badania.

13. Obecność choroby psychicznej uznanej przez badacza za nieodpowiednią do udziału w badaniu.

14. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za potencjalnie wpływający na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa badania.