Tigulixostat (IBI128) vs Febuxostat u Dny

Kritéria pro zařazení

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro studii:

1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 40 kg/m².
3. Diagnóza dny podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR z roku 2015.

4. Sérová kyselina močová (sUA) při screeningu:

   ≥ 480 µmol/L u subjektů bez komorbidit;

   ≥ 420 µmol/L u subjektů s alespoň jednou současnou komorbiditou (např. ≥ 2 záchvaty dny/rok, tofy, chronická dnavá artritida, hypertenze, diabetes, dyslipidemie, věk nástupu < 40 let).

5. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a souhlasit s přísným dodržováním požadavků protokolu.

Vylučovací kritéria

Účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Historie alergie nebo intolerance na kteroukoli složku febuxostatu nebo Tigulixostatu, nebo předchozí důkazy o špatné odpovědi na léčbu febuxostatem (např. sUA > 420 µmol/L po ≥ 6 týdnech febuxostatu ≥ 40 mg).
2. Akutní záchvat dny do 4 týdnů před screeningem nebo od screeningu do první dávky.
3. Užívání léků snižujících kyselinu močovou (např. allopurinol, febuxostat, probenecid, benzbromaron, dotinurad, rekombinantní urikáza; kromě hydrogenuhličitanu sodného) do 2 týdnů před screeningem.
4. Hyperurikémie způsobená sekundární dnou (např. myeloproliferativní onemocnění, nádor, transplantace orgánu, nedostatek enzymu, dysfunkce renálních tubulů, otrava olovem, psoriáza, léky), kromě hyperurikémie způsobené renální insuficiencí.
5. Užívání následujících léků nebo terapií před screeningem nebo plánovaných během studie:

(1) Předchozí léčba urátoxidázou; (2) Současné léky ovlivňující hladinu kyseliny močové do 4 týdnů před screeningem s úpravou dávky (např. losartan, blokátory kalciových kanálů, diuretika, fenofibrát, atorvastatin, inhibitory α-glukosidázy, senzibilizátory inzulinu, inhibitory DPP4, inhibitory SGLT2, metformin, agonisté receptoru GLP-1, pyrazinamid, aspirin); (3) Dlouhodobé léky závislé na metabolismu xanthinoxidázou (např. azathioprin, merkaptopurin); (4) Perorální kortikosteroidy ≥ 10 po sobě jdoucích dnů, nebo intramuskulární/intravenózní/intraartikulární injekce kortikosteroidů do 4 týdnů před screeningem; (5) Biologika (např. inhibitory TNF-α, inhibitory IL-1, inhibitory IL-6) do 12 týdnů před screeningem.

6. Historie nebo důkazy kterékoli z následujících onemocnění:

1. Xantinurie, Lechův-Nyhanův syndrom, supersenzitivita 5-fosforibosyl-1-pyrofosfát syntetázy, vrozená myogenní hyperurikémie, rhabdomyolýza;
2. Nekontrolovaná silná bolest nezpůsobená dnou;
3. Kardiovaskulární příhody nebo stavy do 6 měsíců (např. akutní IM, ACS, nestabilní angina pectoris, CABG, PCI, TIA, cévní mozková příhoda, závažná arytmie, srdeční selhání NYHA třídy III/IV);
4. QTcF ≥ 480 ms nebo anamnéza prodlouženého QTc intervalu;
5. Špatně kontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg) nebo nedávná úprava antihypertenziv;
6. Špatně kontrolovaný diabetes (HbA1c ≥ 9,0 %);
7. Autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu;
8. Aktivní peptický vřed nebo GI krvácení do 1 měsíce;
9. Onemocnění ovlivňující absorpci léku (např. IBS, IBD);
10. Aktivní infekce hepatitidou B, C, HIV nebo syfilis;
11. Aktivní nebo neléčená malignita do 5 let, s výjimkou specifikovaných nízkorizikových nádorů;
12. Dysfunkce štítné žlázy vyžadující léčbu. 7. Laboratorní abnormality:

(1) celkový bilirubin > 2×ULN, ALT nebo AST > 3×ULN; (2) eGFR < 30 mL/min/1,73 m². 8. Těhotné nebo kojící ženy, nebo účastníci neochotní používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení studie.

9. Historie zneužívání alkoholu nebo drog (týdenní alkohol > 21 jednotek pro muže, > 14 jednotek pro ženy).

10. Darování nebo ztráta krve ≥ 400 ml do 3 měsíců, nebo předchozí transfuze krve.

11. Účast v jiné intervenční klinické studii do 3 měsíců nebo 5 poločasů předchozího zkoumaného léku.

12. Rozsáhlý chirurgický zákrok do 3 měsíců, neúplné zotavení, nebo plánovaný rozsáhlý chirurgický zákrok během studie.

13. Přítomnost duševní choroby, kterou vyšetřovatel považuje za nevhodnou pro účast ve studii.

14. Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele může potenciálně ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti studie.