ヒドロキシケイ皮酸を豊富に含むアーティチョーク副産物と地中海食による2型糖尿病予防 (ARTI-UP)

2型糖尿病（T2D）と肥満は、主にインスリン抵抗性と過剰な体重によって引き起こされる、世界的な重大な公衆衛生上の課題です。 エネルギー制限を伴う地中海式食事パターンに基づく生活習慣介入は、血糖コントロールと体重管理に有益な効果を示していますが、反応には依然として大きな個人差が残っています。 新たなエビデンスは、ヒドロキシケイ皮酸（HCA）などの特定の食事性生理活性化合物が、インスリン感受性の改善に関連する役割を果たす可能性があることを示唆していますが、構造化された食事介入におけるそれらの貢献は十分に検討されていません。

この文脈において、本研究の仮説は、インスリン抵抗性を有する過体重および肥満の成人において、エネルギー制限地中海式食事（erMeDiet）内で投与される、生体利用可能なHCAを豊富に含むアーティチョーク副産物粉末の毎日の補給が、erMeDiet単独と比較して、インスリン抵抗性と体重により大きな改善をもたらすというものです。 さらに、HCAへの反応における個人差は、代謝、腸内細菌叢関連、およびエピジェネティックなプロファイルの違いによって部分的に説明されると仮定されています。

募集とスクリーニングの後、本研究は16週間のランダム化比較二重盲検並行群間生活習慣介入で構成されます。 参加者は（1:1）で次の2つの介入群のいずれかに無作為に割り付けられます：

介入群：エネルギー制限地中海式食事（約-500 kcal/日）に、身体活動カウンセリングと、生体利用可能なヒドロキシケイ皮酸を最低600 mg/日提供するアーティチョーク副産物粉末の毎日の補給を組み合わせたもの。

対照群：エネルギー制限地中海式食事と同一の身体活動カウンセリングに、マクロ栄養素組成は一致するがHCAを含まない等カロリーのプラセボ粉末を補給したもの。

すべての参加者は、個別化された食事カウンセリングと指導を受け、週に少なくとも150分の中強度身体活動を達成するよう導かれます。 臨床訪問はベースライン時および介入期間中に行われ、アドヒアランスの監視、生物学的サンプルの収集、およびアウトカムの評価が行われます。

本研究の主要アウトカムは、インスリン抵抗性ホメオスタシスモデル評価（HOMA-IR）によって評価されるインスリン抵抗性の変化、および16週間の介入後の体重の変化です。 副次アウトカムには、人体計測パラメータ、糖代謝マーカー、脂質プロファイル、炎症および酸化ストレスマーカー、食事摂取量、身体活動、持続血糖モニタリング指標の変化が含まれます。

さらに、HCAの効果の根底にある生物学的メカニズムを調査するために、包括的なマルチオミクスアプローチが適用されます。 これには、標的および非標的メタボロミクス、腸内細菌叢メタゲノミクス、およびゲノムワイドDNAメチル化解析が含まれます。 機械学習手法を用いて、臨床データとオミクスデータを統合し、介入に対する個人の反応を予測するバイオマーカーを特定し、T2D予防のための精密栄養戦略の進展に貢献します。

本研究は、持続可能なアップサイクルされた植物由来の生理活性化合物を、高リスク集団におけるインスリン抵抗性の改善と2型糖尿病予防のための補完的な食事ツールとして使用することを支持する、堅牢な臨床的および機構的エビデンスを提供することを目的としています。