- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07415720
Subprodutos da Alcachofra Ricos em Ácidos Hidroxicinâmicos e Dieta Mediterrânica para Prevenção da Diabetes Tipo 2. (ARTI-UP)
Avaliação Multiómica do Efeito da Suplementação com Subprodutos de Alcachofra Ricos em Ácidos Hidroxicinâmicos, Integrada numa Dieta Mediterrânica com Restrição Energética, na Prevenção da Diabetes Tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A diabetes tipo 2 (T2D) e a obesidade representam grandes desafios de saúde pública a nível global, em grande parte impulsionados pela resistência à insulina e pelo excesso de peso corporal. As intervenções no estilo de vida baseadas em padrões alimentares mediterrânicos com restrição energética demonstraram efeitos benéficos no controlo glicémico e no peso corporal; no entanto, persiste uma variabilidade interindividual substancial na resposta. Evidências emergentes sugerem que compostos bioativos dietéticos específicos, como os ácidos hidroxicinâmicos (HCAs), podem desempenhar um papel relevante na melhoria da sensibilidade à insulina, mas a sua contribuição dentro de intervenções dietéticas estruturadas permanece insuficientemente explorada.
Neste contexto, a hipótese do presente estudo é que a suplementação diária com um pó de subproduto de alcachofra rico em HCAs biodisponíveis, administrado dentro de uma dieta mediterrânea com restrição energética (erMeDiet), levará a maiores melhorias na resistência à insulina e no peso corporal, em comparação com uma erMeDiet isolada, em adultos com excesso de peso e obesidade com resistência à insulina. Além disso, hipotetiza-se que a variabilidade interindividual na resposta aos HCAs seja parcialmente explicada por diferenças nos perfis metabólicos, relacionados com a microbiota e epigenéticos.
Após recrutamento e triagem, o estudo consistirá numa intervenção de estilo de vida de 16 semanas, randomizada, controlada, duplamente cega e de grupos paralelos. Os participantes serão aleatoriamente atribuídos (1:1) a um de dois braços de intervenção:
Grupo de intervenção: Dieta mediterrânea com restrição energética (aproximadamente -500 kcal/dia) combinada com aconselhamento de atividade física e suplementação diária com um pó de subproduto de alcachofra que fornece um mínimo de 600 mg/dia de ácidos hidroxicinâmicos biodisponíveis.
Grupo de controlo: Dieta mediterrânea com restrição energética e idêntico aconselhamento de atividade física, suplementada com um pó placebo isocalórico com composição de macronutrientes correspondente, mas desprovido de HCAs.
Todos os participantes receberão aconselhamento dietético individualizado e orientação para alcançar pelo menos 150 minutos por semana de atividade física de intensidade moderada. Visitas clínicas serão realizadas na linha de base e ao longo da intervenção para monitorizar a adesão, recolher amostras biológicas e avaliar os resultados.
Os resultados primários do estudo são alterações na resistência à insulina, avaliadas pelo Modelo de Avaliação Homeostática da Resistência à Insulina (HOMA-IR), e alterações no peso corporal após 16 semanas de intervenção. Os resultados secundários incluem alterações nos parâmetros antropométricos, marcadores do metabolismo da glicose, perfil lipídico, marcadores inflamatórios e de stresse oxidativo, ingestão alimentar, atividade física e métricas de monitorização contínua da glicose.
Além disso, será aplicada uma abordagem multi-ómica abrangente para investigar os mecanismos biológicos subjacentes aos efeitos dos HCAs. Isto inclui metabolómica dirigida e não dirigida, metagenómica da microbiota intestinal e análises de metilação do DNA em todo o genoma. Métodos de aprendizagem automática serão utilizados para integrar dados clínicos e ómicos, a fim de identificar biomarcadores preditivos da resposta individual à intervenção, contribuindo para o avanço de estratégias de nutrição de precisão para a prevenção da T2D.
Este estudo visa fornecer evidências clínicas e mecanicistas robustas que apoiem o uso de compostos bioativos vegetais sustentáveis e reaproveitados como ferramentas dietéticas complementares para melhorar a resistência à insulina e prevenir a diabetes tipo 2 em populações de alto risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Idoia Ibero, PhD
- Número de telefone: +34 948 425 744
- E-mail: iibero@unav.es
Locais de estudo
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Recrutamento
- University of Navarra
-
Contato:
- Idoya Ibero Baraibar
- Número de telefone: +34948425600
- E-mail: iibero@unav.es
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- IMC entre 25,0 e 35,0 kg/m²
- HOMA-IR ≥ 2,5.
- Exame físico e sinais vitais adequados ou clinicamente irrelevantes para a intervenção (aqueles não relacionados com a saúde metabólica).
- Os participantes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado, e devem cumprir todos os procedimentos e requisitos do estudo.
- Os participantes devem ter um meio de comunicação estável, seja por e-mail e/ou telefone.
Critérios de Exclusão:
- Perda de peso superior a 5% nos últimos 6 meses antes da cirurgia.
- Consumo de antibióticos nos 3 meses anteriores à intervenção.
- Participantes que estejam a fazer tratamento para perda de peso/modificação da composição corporal, usem medicação para perda de peso ou controlo da glicemia, ou tenham sido submetidos a cirurgia de perda de peso.
- Ter um diagnóstico médico de diabetes tipo 1 ou tipo 2.
- Histórico de doença inflamatória intestinal e/ou ressecção do intestino grosso ou delgado. Participantes com anomalias funcionais ou estruturais relevantes do sistema digestivo.
- Incapacidade de seguir a dieta ou exercício físico recomendados.
- Indisponibilidade em termos de tempo ou localização para comparecer às visitas do estudo.
- Falta de assinatura do formulário de consentimento informado.
- Incapacidade de comunicar com a equipa de investigação.
- Excesso de peso relacionado com endocrinologia (exceto hipotiroidismo tratado, com pelo menos 3 meses de tratamento estável).
- Estar grávida ou planear uma gravidez durante o período de intervenção.
- Estar a amamentar.
- Ter alergia a alcachofras.
- Doenças psiquiátricas graves que tenham requerido hospitalização nos últimos 6 meses.
- Insuficiência renal.
- Ter imunodeficiência ou ser seropositivo para o VIH.
- Estar a ser tratado com fármacos imunossupressores ou agentes citotóxicos.
- Elevada ingestão de álcool: mais de 14 unidades (mulheres) e 20 unidades (homens) por semana.
- Participação noutro ensaio clínico randomizado.
- Voluntários a fazer tratamento medicamentoso há menos de 3 meses com uma dose estável/tratamento estável.
- Tomar suplementos nutricionais (suplementos: derivados de plantas, para perda de peso, fibra e probióticos) a menos que a pessoa esteja disposta a interromper a sua toma durante 3 meses antes do início do ensaio.
- Tomar suplementos nutricionais (suplementos: derivados de plantas, para perda de peso, fibra e probióticos) a menos que a pessoa esteja disposta a interromper a sua toma durante as 16 semanas da intervenção do estudo e seja garantido um período mínimo de washout de 14 dias antes das medições basais.
- Ter doado sangue nos 14 dias anteriores à visita basal.
- Participantes com qualquer tipo de cancro ou a fazer tratamento para cancro, ou que não estejam em remissão há pelo menos 5 anos.
- Qualquer outra condição que possa interferir com a adesão à intervenção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de intervenção: erMeDiet + cápsulas de alcachofra
Os participantes seguirão uma dieta mediterrânica com restrição energética e consumirão cápsulas de subproduto de alcachofra diariamente durante 16 semanas.
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O grupo de intervenção consumirá cápsulas de subproduto de alcachofra durante 16 semanas.
Todos os participantes do estudo seguirão uma dieta mediterrânica com restrição energética (erMeDiet) durante 16 semanas.
Os participantes receberão uma recomendação para praticar atividade física (pelo menos 150 minutos/semana de atividade física moderada) durante 16 semanas.
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Comparador de Placebo: Grupo de controlo: erMeDiet + cápsulas de placebo
Os participantes seguirão uma dieta mediterrânica restrita em energia e consumirão cápsulas de placebo diariamente durante 16 semanas.
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Todos os participantes do estudo seguirão uma dieta mediterrânica com restrição energética (erMeDiet) durante 16 semanas.
Os participantes receberão uma recomendação para praticar atividade física (pelo menos 150 minutos/semana de atividade física moderada) durante 16 semanas.
O grupo de controlo irá consumir cápsulas de placebo durante 16 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no HOMA-IR e peso corporal
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Fórmula: insulina em jejum (microU/L) x glicose em jejum (nmol/L)/22,5 30.
O HOMA-IR é uma boa medição da resistência à insulina, pois tem uma correlação muito boa com o teste padrão-ouro da clamp hiperinsulinémica-euglicémica (r>0,88,
p<0,0001).
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Da inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Glicemia em jejum (mmol/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Concentração de glicose no sangue venoso medida após um jejum noturno de pelo menos 8 horas, expressa em milimoles por litro (mmol/L).
Reflete o controlo glicémico basal e é utilizada para avaliar o metabolismo da glicose e o risco de diabetes tipo 2.
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Insulina em jejum (µU/mL)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Concentração de insulina no sangue venoso medida após um jejum noturno de pelo menos 8 horas, expressa em micro-unidades por mililitro (µU/mL).
Reflete a secreção basal de insulina e é utilizada para avaliar a sensibilidade e resistência à insulina.
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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HbA1c (%)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Percentagem de hemoglobina glicada no sangue total, que reflete a concentração média de glicose no sangue nos últimos 2-3 meses.
É utilizada para avaliar o controlo glicémico a longo prazo e o risco de diabetes tipo 2.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Índice HOMA-IR
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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O índice HOMA-IR (Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance) é uma ferramenta de diagnóstico utilizada para medir a resistência à insulina e a função das células beta, avaliando a relação entre a insulina plasmática em jejum (IPJ) e a glicose plasmática em jejum (GPJ).
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Índice HOMA-B
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Um índice que estima a função das células β pancreáticas derivado das concentrações de glicose em jejum e insulina em jejum utilizando o método Homeostasis Model Assessment (HOMA).
Reflete a capacidade secretora basal de insulina.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Diversidade microbiana intestinal
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Índices de diversidade alfa (por exemplo, Shannon, Simpson) e métricas de diversidade beta para avaliar alterações na estrutura geral da comunidade.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Composição taxonómica da microbiota intestinal
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Abundância relativa dos taxa bacterianos da microbiota intestinal a diferentes níveis filogenéticos e as suas alterações ao longo do tempo entre os grupos de intervenção.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Vias funcionais microbianas relacionadas com a saúde metabólica
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Abundância de vias metabólicas microbianas relacionadas com a produção de ácidos gordos de cadeia curta, metabolismo de polifenóis e inflamação.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Metabolitos derivados de polifenóis urinários (mmol/24 h).
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Excreção urinária de 24 horas de metabolitos de polifenóis (por exemplo, ácidos fenólicos).
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Perfil metabolómico urinário
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Abundância relativa de metabolitos urinários identificados por análise metabolómica.
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Análise de metilação do ADN em toda a epigenoma
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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A análise de metilação do ADN será realizada utilizando ADN genómico extraído de amostras de camada leucocitária do sangue periférico.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Sítios CpG diferencialmente metilados (valor Δβ)
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Diferenças na alteração da metilação do DNA em locais CpG entre os grupos de intervenção.
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Da inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Aceleração da idade epigenética (anos)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Aceleração da idade epigenética estimada a partir de relógios de metilação do ADN.
Unidade: Anos (diferença entre a idade biológica epigenética e a idade cronológica).
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Índice de Massa Corporal (IMC) (kg/m²)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Calculado como o peso corporal dividido pela altura ao quadrado para avaliar a adiposidade geral.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Circunferência da cintura (cm)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Medido para avaliar a adiposidade central e o risco cardiometabólico.
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Massa gorda (kg)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Avaliado por absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA) para quantificar a gordura corporal total.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Massa gorda (%)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Avaliado por absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA) para quantificar a percentagem de gordura corporal.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Tecido Adiposo Visceral (TAV) (g ou cm²)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Avaliado por absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA) para quantificar a massa de gordura visceral como indicador de risco cardiometabólico.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Colesterol total (mmol/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Medido enzimaticamente para avaliar o metabolismo lipídico e o risco cardiovascular.
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Colesterol das lipoproteínas de baixa densidade (LDL-c) (mmol/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido enzimaticamente como marcador de partículas lipídicas aterogénicas.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Colesterol das lipoproteínas de alta densidade (HDL-c) (mmol/L)
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido enzimaticamente como marcador da fração lipídica cardioprotetora.
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Da inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Triglicerídeos (mmol/L)
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido enzimaticamente como indicador do metabolismo lipídico e da saúde metabólica.
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Da inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Proteína C-reativa (PCR) (mg/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido para avaliar a inflamação sistémica de baixo grau.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) (pg/mL)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Medido por ELISA para avaliar a atividade de citocinas pró-inflamatórias.
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Interleucina-6 (IL-6) (pg/mL)
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Medido por ELISA para avaliar a sinalização inflamatória.
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Da inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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LDL oxidado (LDLox) (U/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido por ELISA como marcador de stress oxidativo e risco aterogénico.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Alanina aminotransferase (ALT) (U/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido para avaliar a função hepatocelular.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Aspartato aminotransferase (AST) (U/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido para avaliar a saúde hepática e metabólica.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Gama-glutamil transpeptidase (GGT) (U/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido para avaliar a função hepática e o estado do stresse oxidativo.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Ureia sanguínea (mmol/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido para avaliar a função renal e o metabolismo proteico.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Creatinina sanguínea (µmol/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido para avaliar a capacidade de filtração renal.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) (mL/min/1,73 m²)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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A taxa de filtração glomerular estimada será calculada para avaliar a função renal utilizando a creatinina sérica, a idade e o sexo.
O eGFR será estimado utilizando a equação CKD-EPI com base na concentração de creatinina sérica.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Albumina sanguínea (g/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido como um indicador do estado nutricional e inflamatório.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Ácido úrico (µmol/L)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Medido para avaliar o metabolismo das purinas e o risco cardiometabólico.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 16 semanas.
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Adesão total à intervenção (%)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Calculado como a percentagem da intervenção prescrita consumida durante o período de estudo, com base nas contagens de produtos devolvidos e/ou nos critérios de adesão predefinidos.
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 16 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sonia García-Calzón, PhD, University of Navarra
- Investigador principal: Iziar Ludwig, PhD, University of Navarra
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Metabólicas
- Supernutrição
- Peso corporal
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Excesso de peso
- Obesidade
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Síndrome metabólica
- Atividade motora
- Movimento
- Fenômenos fisiológicos musculoesqueléticos
- Fenômenos fisiológicos musculoesqueléticos e neurais
- Exercício
Outros números de identificação do estudo
- ARTI-UP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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