CD19およびBCMAを標的とするユニバーサル同種CAR T細胞療法(QT-019C)の難治性原発性免疫性血小板減少症患者における安全性および予備的有効性を評価する臨床試験

対象基準：

• 1. 性別に関わらず、年齢が18歳以上75歳以下の参加者。
• 2. 原発性免疫性血小板減少症と臨床的に診断され、治療開始前15日以内に実施された2回の別々の検査で血小板数が<30×10^9/Lであり、検査間隔が少なくとも7日以上であること。
• 3. 抗血小板糖タンパク質自己抗体（GPIb/GPIX/GPIIb/GPIIIa/GMP140）のいずれかが陽性であること。
• 4. 難治性ITPの基準を満たすこと：過去に第一線および/または第二線ITP治療（第一線治療にはコルチコステロイドまたは免疫グロブリンを含む；第二線治療にはトロンボポエチン受容体作動薬（エルトロンボパグ、ロミプロスチムなど）、リツキシマブ、脾摘出術などを含む）を受けたが無効であった（治療後血小板数<30×10^9/L、または血小板数がベースライン値の2倍未満の増加、または出血の存在）、または初期反応後の再発または中止後の維持が困難であった場合。

• 5. 選択期間中に主要臓器機能が基本的に正常であること：

  1. 心エコーで駆出率>50%、心電図で著明な異常なし；
  2. クレアチニンクリアランス（CrCl）（Cockcroft-Gault式）>30 mL/分；
  3. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<正常上限（ULN）の3.0倍；
  4. 総ビリルビン（TBIL）およびアルカリホスファターゼ（AKPまたはALP）<ULNの2.0倍（ギルバート症候群<UNの3.0倍）；
  5. 絶対リンパ球数（ALC）>0.5×10^9；絶対好中球数（ANC）>1×10^9；ヘモグロビン（Hb）>60g；
  6. 酸素飽和度>92%。
• 6. 妊娠可能な女性参加者および妊娠可能年齢の女性のパートナーである男性参加者は、研究治療中および治療後少なくとも12ヶ月間、医学的に認められた避妊措置を使用するか禁欲すること；妊娠可能年齢の女性参加者は、研究登録前7日以内に血清HCG検査が陰性であり、授乳中でないこと。
• 7. 自発的に本臨床研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、良好な遵守性を示し、追跡調査に協力すること。

除外基準：

• 1. 骨髄異形成症候群、脾機能亢進、自己免疫疾患、早期再生不良性貧血、非定型再生不良性貧血、血栓性血小板減少性紫斑病などの原因による二次性血小板減少症。
• 2. スクリーニング期間中の骨髄検査結果が骨髄線維症MF>2（骨髄線維症の欧州専門家コンセンサススコアリング基準、Thieleら、2005年）を示す、または骨髄検査がITP以外の血小板減少症を引き起こす他の原発性疾患の存在を示唆する場合。

• 3. 以下の心疾患の既往歴：

  1. NYHAクラスIIまたはIVのうっ血性心不全；
  2. ICF署名前6ヶ月以内の心筋梗塞、または冠動脈バイパス移植術（CABG）または冠動脈ステント留置術の既往；
  3. 臨床的に有意な心室性不整脈または原因不明の失神の既往（血管迷走神経性または脱水による場合を除く）；
  4. 重度の非虚血性心筋症の既往。
• 4. TCR-T、CAR-T、CAR-NKなどの遺伝子改変細胞療法を過去に受けた患者。
• 5. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血HBV DNAレベルが検出上限を超える者；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血HCV RNA陽性の者；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の者；梅毒検査陽性の者。

• 6. 研究開始前に以下の薬物治療を受けた被験者は除外される：

  1. B細胞および抗体産生細胞（ASC）枯渇療法：

     i. スクリーニング前3ヶ月以内に抗CD20モノクローナル抗体治療（リツキシマブなど）を受けた被験者は除外される。 スクリーニング前3ヶ月を超え6ヶ月以内にそのような治療を受けた場合、末梢血CD19陽性B細胞の絶対数が正常下限を上回る（現地または中央検査室で決定）場合、研究者およびスポンサーの医療責任者（または指定代理人）の確認後に登録が許可される可能性がある。

     ii. 過去にCD19標的およびBCMA標的治療を同時に受けた被験者は除外される。 スクリーニング前6ヶ月以内にCD19標的またはBCMA標的治療（いずれか一方）を受けた被験者も除外される。 スクリーニング前6ヶ月を超えてそのような治療を受けた場合、末梢血CD19陽性B細胞の絶対数が正常下限を上回る（現地または中央検査室で決定）場合、研究者およびスポンサーの医療責任者（または指定代理人）の確認後に登録が許可される可能性がある。

     iii. スクリーニング前2週間以内にBTKおよびSyK阻害剤の使用または用量調整を行った被験者は除外されるべきである。 スクリーニング前2週間以上用量が安定している場合は、対象となる可能性がある。

  2. スクリーニング前2週間以内にTPO-RA治療の使用または用量調整を行った被験者は除外されるべきである。 ただし、スクリーニング前2週間以上安定した用量を維持している場合は、治療を継続できる。
  3. スクリーニング前4週間以内にIVIGの使用または血漿交換を受けた被験者は除外されるべきである。
  4. リンパ球枯渇前2週間以内に免疫抑制剤（シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、アザチオプリン、メトトレキサートなど）を使用した被験者は除外される。
• 7. スクリーニング前2週間以内にプレドニゾン>10 mg/日を使用または用量調整を行った被験者。 プレドニゾン換算で≤10 mg/日の経口グルココルチコイド治療は、登録前少なくとも2週間以上用量が安定している場合、登録時に許容される。
• 8. スクリーニング前6ヶ月以内に症状のある深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往歴がある、または現在抗凝固療法を必要とする被験者。
• 9. 過去5年以内にいずれかの臓器系の悪性腫瘍の既往歴がある被験者（局所性皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌、濾胞性または乳頭状甲状腺癌など予後良好な腫瘍を除く）、局所再発または転移の証拠の有無に関わらず；または既知の生命を脅かす合併疾患を有する被験者。
• 10. スクリーニング前30日以内に活動性感染症または全身的抗感染治療を必要とするいずれかの感染症を有する被験者。
• 11. 研究者が被験者を危険にさらす、治療遵守、研究実施、または結果に干渉する可能性があると考える、既知の要因、疾患、臨床的に関連する医学的状態または外科的状況。