난치성 원발성 면역 혈소판 감소증 환자를 대상으로 CD19와 BCMA(QT-019C)를 표적으로 하는 범용 동종 CAR T-세포 치료법의 안전성 및 예비 유효성을 평가하는 임상 연구

포함 기준:

• 1. 성별에 관계없이 18세 이상 75세 이하의 참가자.
• 2. 최소 6개월 이상의 원발성 면역 혈소판 감소증으로 임상 진단을 받았으며, 연구 치료 시작 전 15일 이내에 실시된 두 차례의 별도 검사에서 혈소판 수가 < 30×10^9/L이고, 검사 간격이 최소 7일 이상인 경우.
• 3. 항혈소판 당단백질 자가항체(GPIb/GPIX/GPIIb/GPIIIa/GMP140) 중 어느 하나라도 양성인 경우.
• 4. 불응성 ITP 기준 충족: 이전에 1차 및/또는 2차 ITP 치료(1차 치료는 코르티코스테로이드 또는 면역글로불린 포함; 2차 치료는 혈소판생성인자 수용체 작용제(엘트롬보파그, 로미플로스팀 등), 리툭시맵, 비장절제술 등 포함)를 받았으나 효과가 없었던 경우(치료 후 혈소판 수 <30×10^9/L, 또는 혈소판 수 증가가 기준값의 두 배 미만, 또는 출혈 존재), 또는 초기 반응 후 재발 또는 치료 중단 후 유지가 어려운 경우.

• 5. 선정 기간 동안 주요 장기 기능이 기본적으로 정상인 경우:

  1. 심초음파에서 박출률 >50%, 심전도에서 유의한 이상 소견 없음;
  2. 크레아티닌 청소율(CrCl) (Cockcroft-Gault 공식) >30 mL/min;
  3. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <정상 상한치(ULN)의 3.0배;
  4. 총 빌리루빈(TBIL) 및 알칼리성 인산가수분해효소(AKP 또는 ALP) <ULN의 2.0배 (길버트 증후군 <UN의 3.0배);
  5. 절대 림프구 수(ALC) >0.5×10^9; 절대 호중구 수(ANC) >1×10^9; 헤모글로빈(Hb) >60g;
  6. 산소 포화도 >92%.
• 6. 가임기 여성 참가자 및 가임기 여성의 파트너인 남성 참가자는 연구 치료 기간 및 이후 최소 12개월 동안 의학적으로 허용된 피임법을 사용하거나 금욕해야 함; 가임기 여성 참가자는 연구 등록 7일 이내에 혈청 HCG 검사 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 함.
• 7. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하기로 동의하고, 동의서에 서명하며, 순응도가 양호하고 추적 관찰에 협조할 수 있는 경우.

제외 기준:

• 1. 골수이형성증후군, 비장 기능 항진, 자가면역 질환, 조기 재생불량성 빈혈, 비전형 재생불량성 빈혈, 혈전성 혈소판 감소성 자반 등 기타 원인에 의한 이차성 혈소판 감소증.
• 2. 선별 단계의 골수 검사 결과에서 골수 섬유화 MF>2 (골수 섬유화에 대한 유럽 전문가 합의 점수 기준, Thiele 등, 2005) 또는 골수 검사에서 ITP 외에 혈소판 감소증을 유발하는 다른 원발성 질환이 존재함을 시사하는 경우.

• 3. 다음 심장 질환 중 어느 하나의 병력이 있는 경우:

  1. NYHA 등급 II 또는 IV 울혈성 심부전;
  2. ICF 서명 전 6개월 이내의 심근경색, 또는 관상동맥 우회술(CABG) 또는 관상동맥 스텐트 삽입술을 받은 경우;
  3. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 원인 불명의 실신 병력 (혈관미주신경성 또는 탈수로 인한 경우 제외);
  4. 중증 비허혈성 심근병증 병력.
• 4. 이전에 TCR-T, CAR-T, CAR-NK 등 유전자 변형 세포 치료를 받은 환자.
• 5. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이며 말초혈 HBV DNA 수치가 검출 상한치를 초과하는 경우; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이면서 말초혈 HCV RNA 양성인 경우; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성인 경우; 매독 검사 양성인 경우.

• 6. 연구 시작 전 다음과 같은 약물 치료를 받은 대상자는 제외됨:

  1. B세포 및 항체 분비 세포(ASC) 고갈 치료:

     i. 선별 3개월 이내에 항-CD20 단일클론항체 치료(리툭시맵 등)를 받은 대상자는 제외됨. 해당 치료가 선별 3개월 초과 6개월 이내에 이루어진 경우, 말초혈 CD19⁺ B세포 절대 수가 정상 하한치 이상(현지 또는 중앙 검사실 기준)이면 연구자 및 스폰서 의료 책임자(또는 지정 대리인) 확인 후 등록 허용 가능.

     ii. 이전에 CD19 표적 및 BCMA 표적 치료를 동시에 받은 대상자는 제외됨. 선별 6개월 이내에 CD19 표적 또는 BCMA 표적 치료(둘 중 하나)를 받은 대상자도 제외됨. 해당 치료가 선별 6개월 초과 전에 이루어진 경우, 말초혈 CD19⁺ B세포 절대 수가 정상 하한치 이상(현지 또는 중앙 검사실 기준)이면 연구자 및 스폰서 의료 책임자(또는 지정 대리인) 확인 후 등록 허용 가능.

     iii. 선별 2주 이내에 BTK 및 SyK 억제제를 사용하거나 용량을 조정한 대상자는 제외해야 함. 선별 전 용량이 ≥ 2주 동안 안정적이었다면 포함 가능.

  2. 선별 2주 이내에 TPO-RA 치료를 사용하거나 용량을 조정한 대상자는 제외해야 함. 단, 선별 전 2주 이상 안정된 용량으로 치료 중인 경우 치료 지속 가능.
  3. 선별 4주 이내에 IVIG 사용 또는 혈장교환술을 받은 대상자는 제외해야 함.
  4. 림프구 고갈 전 2주 이내에 면역억제제(사이클로포스파미드, 미코페놀산 모페틸(MMF), 아자티오프린, 메토트렉세이트 등)를 사용한 대상자는 제외됨.
• 7. 선별 2주 이내에 프레드니손 > 10 mg/일을 사용하거나 용량 조정이 있었던 대상자. 프레드니손 ≤ 10 mg/일에 상응하는 경구 글루코코르티코이드 치료는 등록 시 허용 가능하며, 등록 전 최소 2주 동안 용량이 안정적이어야 함.
• 8. 선별 6개월 이내에 증상성 심부정맥혈전증 또는 폐색전증 병력이 있거나, 현재 항응고 치료가 필요한 대상자.
• 9. 과거 5년 이내에 모든 장기계 악성 종양 병력(국소 피부 기저세포암, 자궁경부 상피내암, 유관 상피내암, 여포상 또는 유두상 갑상선암 등 예후가 좋은 종양 제외)이 있는 경우, 국소 재발 또는 전이 증거 유무에 관계없이; 또는 알려진 동반 생명을 위협하는 질환이 있는 경우.
• 10. 선별 30일 이내에 활동성 감염 또는 전신 항감염 치료가 필요한 감염이 있는 대상자.
• 11. 연구자가 대상자에게 위험을 초래하거나, 치료 순응도, 연구 수행 또는 결과에 방해가 될 수 있다고 판단하는 알려진 요인, 질환, 임상적으로 관련된 의학적 상태 또는 외과적 상황.