一项评估靶向CD19和BCMA的通用同种异体CAR T细胞疗法（QT-019C）在难治性原发免疫性血小板减少症患者中的安全性和初步疗效的临床研究

入选标准：

• 1. 参与者年龄≥18岁且≤75岁，不限性别。
• 2. 临床诊断为原发性免疫性血小板减少症不少于6个月，在研究治疗开始前15天内两次独立检测血小板计数<30×10^9/L，两次检测间隔至少7天。
• 3. 存在任何抗血小板糖蛋白自身抗体（GPIb/GPIX/GPIIb/GPIIIa/GMP140）阳性。
• 4. 符合难治性ITP标准：既往接受过一线和/或二线ITP治疗（一线治疗包括皮质类固醇或免疫球蛋白；二线治疗包括血小板生成素受体激动剂（如艾曲泊帕、罗米司亭）、利妥昔单抗、脾切除术等），但无效（治疗后血小板计数<30×10^9/L，或血小板计数增加小于基线值的两倍，或存在出血），或初始应答后复发或停药后难以维持。

• 5. 筛选期间重要器官功能基本正常：

  1. 超声心动图显示射血分数>50%，心电图无明显异常；
  2. 肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault公式）>30 mL/min；
  3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3.0倍正常值上限（ULN）；
  4. 总胆红素（TBIL）和碱性磷酸酶（AKP或ALP）<2.0倍ULN（吉尔伯特综合征<3.0倍ULN）；
  5. 绝对淋巴细胞计数（ALC）>0.5×10^9；绝对中性粒细胞计数（ANC）>1×10^9；血红蛋白（Hb）>60g；
  6. 血氧饱和度>92%。
• 6. 有生育潜力的女性参与者和有育龄女性伴侣的男性参与者必须在研究治疗期间及之后至少12个月内使用医学上接受的避孕措施或禁欲；育龄女性必须在研究入组前7天内血清HCG检测阴性，且不得处于哺乳期。
• 7. 自愿参加本临床研究，签署知情同意书，表现出良好依从性，并配合随访。

排除标准：

• 1. 由骨髓增生异常综合征、脾功能亢进、自身免疫性疾病、早期再生障碍性贫血、非典型再生障碍性贫血和血栓性血小板减少性紫癜等其他原因引起的继发性血小板减少症。
• 2. 筛选期骨髓检查结果显示骨髓纤维化MF>2（骨髓纤维化欧洲专家共识评分标准，Thiele等，2005年）或骨髓检查提示存在除ITP外导致血小板减少的其他原发性疾病。

• 3. 有以下任何心脏疾病史：

  1. NYHA II级或IV级充血性心力衰竭；
  2. 签署ICF前6个月内发生心肌梗死，或曾接受冠状动脉旁路移植术（CABG）或冠状动脉支架植入术；
  3. 临床显著的室性心律失常或不明原因晕厥史（不包括血管迷走性或脱水引起的病例）；
  4. 严重非缺血性心肌病史。
• 4. 既往接受过基因修饰细胞疗法（如TCR-T、CAR-T、CAR-NK等）的患者。
• 5. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA水平超过检测上限者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；以及梅毒检测阳性者。

• 6. 研究开始前接受以下药物治疗的受试者将被排除：

  1. B细胞和抗体分泌细胞（ASC）耗竭疗法：

     i. 筛选前3个月内接受过抗CD20单克隆抗体治疗（如利妥昔单抗）的受试者将被排除。若该治疗发生在筛选前超过3个月但不超过6个月，且外周血CD19⁺ B细胞绝对计数高于正常值下限（由当地或中心实验室确定），则经研究者和申办方医学总监（或指定代表）确认后可能允许入组。

     ii. 既往同时接受过CD19靶向和BCMA靶向治疗的受试者将被排除。筛选前6个月内接受过CD19靶向或BCMA靶向治疗（任一）的受试者也将被排除。若该治疗发生在筛选前超过6个月，且外周血CD19⁺ B细胞绝对计数高于正常值下限（由当地或中心实验室确定），则经研究者和申办方医学总监（或指定代表）确认后可能允许入组。

     iii. 筛选前2周内使用或调整过BTK和SyK抑制剂剂量的受试者应被排除。若筛选前剂量已稳定≥2周，则可纳入。

  2. 筛选前2周内使用或调整过TPO-RA治疗的受试者应被排除。但筛选前已稳定剂量超过2周者可继续治疗。
  3. 筛选前4周内使用过IVIG或进行过血浆置换的受试者应被排除。
  4. 淋巴细胞清除前2周内使用过免疫抑制剂（如环磷酰胺、霉酚酸酯（MMF）、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤）的受试者将被排除。
• 7. 筛选前2周内使用泼尼松>10 mg/天或调整过剂量的受试者。入组时允许使用相当于≤10 mg/天泼尼松的口服糖皮质激素治疗，前提是入组前剂量已稳定至少2周。
• 8. 筛选前6个月内有症状性深静脉血栓或肺栓塞史，或当前需要抗凝治疗的受试者。
• 9. 过去5年内有任何器官系统恶性肿瘤史（除外预后良好的肿瘤，如局限性皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌、滤泡状或乳头状甲状腺癌等），无论是否有局部复发或转移证据；或已知伴有可能危及生命的疾病。
• 10. 筛选前30天内存在任何活动性感染或需要全身抗感染治疗的任何感染。
• 11. 研究者认为可能使受试者面临风险、干扰治疗依从性、研究实施或结果的任何已知因素、疾病、临床相关医疗状况或手术情况。