5-フルオロウラシル反応性と最適化研究（The FROST試験）
2026年4月21日 更新者：Washington University School of Medicine
5-フルオロウラシル反応最適化研究（FROST試験）：白金製剤およびPD-1阻害薬前治療歴のある再発または転移性頭頸部扁平上皮癌患者における5-フルオロウラシル（5-FU）の2用量レジメン（2D-Q2W vs 4D-Q3W）を比較するランダム化第II相試験
このランダム化第II相試験では、RM-HNSCC患者に対する2L+治療として投与される2つの5-FUレジメンの有効性、有害事象（AE）プロファイル、および安全性を評価します。
本試験の適格患者は、プラチナ製剤およびPD-1阻害剤療法を既に受けていることが条件となります。
試験レジメン（Arm 1）は、2週間ごとに2日間投与（2D-Q2W）の5-FUレジメンで構成されます。
標準レジメン（Arm 2）は、3週間ごとに4日間投与（4D-Q3W）の5-FUレジメンで構成されます。
主要仮説は、各5-FUレジメンがRECIST v1.1基準で評価した10%以上の奏効率（ORR）をもたらすというものです。
本研究では、CTCAE v5.0で評価した治療関連AE、投与中断、中止、および各レジメンでの用量調整についても記載します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
46
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Christine Auberle, MD
- 電話番号：314-747-1459
- メール：auberlec@wustl.edu
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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副調査官：
- Peter Oppelt, MD
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副調査官：
- Esther Lu, PhD
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コンタクト：
- Christine Auberle, MD
- 電話番号：314-747-1459
- メール：auberlec@wustl.edu
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主任研究者：
- Christine Auberle, MD
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副調査官：
- Douglas Adkins, MD
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副調査官：
- Brendan Knapp, MD
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副調査官：
- Jesse Zaretsky, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
登録基準：
組織学的または細胞学的に確認された：
- 口腔、中咽頭、喉頭、または下咽頭のRM-HNSCC、または
- p16陽性（HPV関連）レベル2-3の頸部リンパ節で原発部位不明、または
- 治癒を目的とした手術および/または再照射が不可能な、以前に放射線照射された領域における第二原発性HNSCC。
- RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患。
- 以前に白金系化学療法で治療済みで、根治的シスプラチン＋放射線療法（DCisRT）または術後補助シスプラチン＋放射線療法（POACisRT）の6ヶ月以内にRM疾患が発生した場合、またはRM疾患に対して投与された白金剤の投与中または投与後に疾患が進行した場合、または白金剤への不耐性がある場合。
- 以前にPD-1阻害剤で治療済みで、根治的治療の一環として投与されたPD-1阻害剤の6ヶ月以内にRM疾患が発生した場合、またはRM疾患に対して投与されたPD-1阻害剤の投与中または投与後に疾患が進行した場合、または根治的または転移性疾患の設定における以前のPD-1阻害剤への不耐性がある場合。
- 18歳以上
- ECOG performance status ≤ 2
以下に定義する十分な骨髄機能および臓器機能：
- 好中球絶対数 ≥ 1.0 K/cumm
- 血小板 ≥ 100 K/cumm
- ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN（ギルバート症候群の被験者では ≤ 3 x IULN）
- AST（SGOT）/ALT（SGPT）/アルカリホスファターゼ（ALP） ≤ 3.0 x IULN。骨転移が確認されている被験者では、ALP ≤ 5.0 x IULN。
- 血清クレアチニン < 3 mg/dL または Cockcroft-Gault法によるクレアチニンクリアランス > 30 mL/min。
- 5-FUが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明である。このため、妊娠可能な女性および男性は、試験登録前、試験参加期間中、および5-FU最終投与後30日間、適切な避妊法を使用することに同意しなければならない。
- 以前の治療による有害事象が基準値に回復しているか、または ≤ グレード1であること。ただし、有害事象が臨床的に無意味で、かつ/または支持療法で安定している場合（例：コルチコステロイドの生理学的補充）は除く。低グレードまたは管理された有害事象、例えば脱毛、 ≤ グレード2の低マグネシウム血症、または ≤ グレード2のニューロパシーは許容される。
- IRB承認の書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する能力と意思。法的に認められた代理人が、試験参加者の代わりに署名およびインフォームド・コンセントを与えることができる。
除外基準：
- RM-HNSCCの治療のために以前に5-FUを投与されたことがある。
- 試験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある自然経過を持つ以前または同時発生の悪性腫瘍。その定義に該当しない以前または同時発生の悪性腫瘍を持つ患者は、この試験に参加可能である。
- 現在、他のいかなる試験薬も投与されている。
- 皮膚、鼻咽頭、副鼻腔/鼻/洞原発のRMまたは不治の第二原発性扁平上皮癌。
- 次世代シーケンシングにより血液または唾液で決定されたDPYD欠損症（代謝不良型または中間代謝型）（過去の検査結果も受け入れられる）。
- 重度の肝機能障害（Child-Pugh C）またはB型肝炎またはC型肝炎の既往。
- 未治療の脳転移を有する患者。治療済みの脳転移を有する患者は、中枢神経系指向療法後の治療後脳画像で進行の証拠がない場合に許可される。
- 5-FUまたは本試験で使用される他の薬剤と類似の化学的または生物学的組成を持つ化合物に対するアレルギー反応の既往。
- 妊娠中および/または授乳中。妊娠可能な女性は、試験登録の14日以内に陰性の尿妊娠検査を受けなければならない。
- 効果的な抗レトロウイルス療法を受けていない、または6ヶ月間検出不可能なウイルス量でないHIV感染者。効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、少なくとも6ヶ月間検出不可能なウイルス量であるHIV患者は参加可能。感染の既知の既往がない場合、HIV検査は不要。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm 1: 5-フルオロウラシル（5-FU） 2D-Q2W
アーム1に無作為化された患者は、5-FUを400mg/m²のボーラス投与後、2,400mg/m²を46時間かけて持続静脈内注入（CIVI）で投与します。投与は2週間ごとに、第1-2日目および第15-16日目に行われます。
各サイクルは28日間です。
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投与量の変更または減量は、患者の薬剤への耐容性によって決定されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム 2: 5-フルオロウラシル (5-FU) 4D-Q3W
アーム2に無作為割り付けされた患者は、5-FUを1000g/m2/日の持続静脈内注入（CIVI）として、3週間ごとに第1日から第4日までの4日間投与を受けます。
各サイクルは21日間です。 |
投与量の変更または減量は、患者の薬剤への耐容性によって決定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：治療開始から治療完了まで（推定最長4ヶ月）
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治療開始から治療完了まで（推定最長4ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象（TRAEs）による用量減量を必要とする患者の発生率
時間枠：治療開始から治療完了まで（推定最大4か月）
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治療開始から治療完了まで（推定最大4か月）
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治療関連有害事象（TRAE）による投与中断または遅延を必要とする患者の発生率
時間枠：治療開始から治療終了まで（推定最大4か月）
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治療開始から治療終了まで（推定最大4か月）
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治療関連有害事象（TRAE）による治療中止を必要とした患者の発生率
時間枠：治療開始から治療完了まで（最長4ヶ月と推定）
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治療開始から治療完了まで（最長4ヶ月と推定）
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日用量強度
時間枠：治療開始から治療完了まで（最大4か月を予定）
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日用量強度は、各レジメンにおける治療期間中（アーム1ではDay1-2およびDay15-16、アーム2ではDay1-4）に投与された5-FUの平均日用量/m²として測定されます。
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治療開始から治療完了まで（最大4か月を予定）
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グレード（3、4、および5）およびタイプ別の全般的な有害事象（AEs）
時間枠：治療開始から治療完了後28日まで（最長推定5か月）
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有害事象はCTCAE v5.0により分類され、グレード付けされます。
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治療開始から治療完了後28日まで（最長推定5か月）
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特定関心事象（AESI）の数
時間枠：治療開始から治療完了後28日まで（最長推定5か月）
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特別な関心のある有害事象は以下の通りです：下痢、粘膜炎、手掌足底紅斑症（ハンドフット症候群）（PPE/HRS）、好中球減少症、および血小板減少症。
有害事象はCTCAE v5.0により分類されます。 |
治療開始から治療完了後28日まで（最長推定5か月）
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治療関連死亡数
時間枠：治療開始から治療完了後28日まで（推定最長5か月）
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治療開始から治療完了後28日まで（推定最長5か月）
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反応持続期間（DoR）
時間枠：CRまたはPRの基準を満たした時点から治療完了後3年までの期間（最長3年4か月）
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CRまたはPRの基準を満たした時点から治療完了後3年までの期間（最長3年4か月）
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療開始から治療終了後3年間（最長3年4ヶ月）
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PFSは、治療開始日から進行または死亡（どちらか早い方）までの期間と定義されます。進行のない生存患者は、最終フォローアップ時に打ち切りとされます。
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治療開始から治療終了後3年間（最長3年4ヶ月）
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全生存期間（OS）
時間枠：治療開始から治療完了後3年間（最長3年4か月）
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OSは、治療開始から死亡日までの期間と定義され、それ以外の場合は最終追跡時点で打ち切られます。
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治療開始から治療完了後3年間（最長3年4か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christine Auberle, MD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月21日
一次修了 (推定)
2028年7月31日
研究の完了 (推定)
2031年7月31日
試験登録日
最初に提出
2026年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月11日
最初の投稿 (実際)
2026年2月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月21日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202603057
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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