5-Fluorouracil-respons- och optimeringsstudie (FROST-studien)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad:

  • RM-HNSCC i munhålan, svalget, struphuvudet eller nedre svalget, ELLER
  • p16+ (HPV-relaterad) nivå 2–3 halslymfkörtel med okänd primärtumör, ELLER
  • Andra primära HNSCC i ett tidigare bestrålat område som inte är lämpat för kurativ kirurgi och/eller ombestrålning.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Tidigare behandlad med platina-baserad kemoterapi, RM-sjukdom inom 6 månader efter definitiv cisplatin + strålbehandling (DCisRT) eller postoperativ adjuvant cisplatin + strålbehandling (POACisRT) ELLER progressiv sjukdom under eller efter eller intolerans mot platinaläkemedel som ges för RM-sjukdom.
• Tidigare behandlad med PD-1-hämmare, RM-sjukdom inom 6 månader efter PD-1-hämmare som del av kurativ behandling ELLER progressiv sjukdom under eller efter PD-1-hämmare som ges för RM-sjukdom ELLER intolerans mot tidigare PD-1-hämmare i kurativ eller metastatisk miljö.
• Minst 18 år gammal
• ECOG prestandastatus ≤ 2

• Tillräcklig benmärg- och organfunktion enligt nedan:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 K/µl
  • Trombocyter ≥ 100 K/µl
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × IULN (för deltagare med Gilberts sjukdom ≤ 3 × IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 3,0 × IULN. För deltagare med dokumenterad benmetastas, ALP ≤ 5,0 × IULN.
  • Serumkreatinin < 3 mg/dL eller kreatininclearance > 30 mL/min enligt Cockcroft-Gault.
• Effekten av 5-FU på den utvecklande mänskliga fostret är okänd. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda tillräcklig preventivmedel före studieinträde, under hela studieperioden och i 30 dagar efter senaste dos av 5-FU.
• Återhämtning till baslinje eller ≤ grad 1 från BÅ på grund av tidigare behandling, såvida inte BÅ är kliniskt obetydliga och/eller stabila med stödbehandling (t.ex. fysiologisk substitution av kortikosteroid). Låggradiga eller kontrollerade toxiciteter som alopeci, ≤ grad 2 hypomagnesemi eller ≤ grad 2 neuropati är tillåtna.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett av IRB godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument. Lagligt auktoriserade företrädare får underteckna och lämna informerat samtycke på deltagarnas vägnar.

Exklusionskriterier:

• Tidigare 5-FU som ges för behandling av RM-HNSCC.
• Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp kan störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet som INTE uppfyller den definitionen är berättigade till denna studie.
• Tar för närvarande några andra undersökningsläkemedel.
• RM eller obotlig andra primär SCC av kutant, nasofarynx, paranäsal/näs-/sinusursprung.
• DPYD-brist (dålig eller intermediär metabolism) enligt bestämning med next generation sequencing via blod eller saliv (resultat från historisk testning accepteras).
• Svår leversvikt (Child-Pugh C) eller historia av hepatit B eller C.
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser tillåts om efterbehandlings hjärnavbildning efter CNS-riktad terapi inte visar tecken på progression.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 5-FU eller andra läkemedel som används i studien.
• Gravid och/eller ammande. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin graviditetstest inom 14 dagar före studieregistrering.
• HIV-infekterad om inte på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last i 6 månader. Patienter med HIV som tar effektiv antiretroviral terapi och haft odetekterbar viral last i minst 6 månader är berättigade. HIV-testning krävs inte i frånvaro av känd infektionshistoria.