Étude sur la réponse et l'optimisation du 5-fluorouracile (L'essai FROST)

Critères d'inclusion :

• Confirmé histologiquement ou cytologiquement :

  • CHNPC-RM de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx, OU
  • Niveau 2-3 du ganglion cervical p16+ (lié au VPH) et site primaire inconnu, OU
  • Deuxième CHNPC primaire dans un champ précédemment irradié non accessible à une chirurgie à visée curative et/ou à une ré-irradiation.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Traité précédemment par chimiothérapie à base de platine, maladie RM dans les 6 mois suivant une radiothérapie définitive avec cisplatine (RTDCis) ou une radiothérapie adjuvante postopératoire avec cisplatine (RTOPCis) OU maladie progressive pendant ou après ou intolérance à un agent à base de platine administré pour une maladie RM.
• Traité précédemment par un inhibiteur de PD-1, maladie RM dans les 6 mois suivant l'administration d'un inhibiteur de PD-1 dans le cadre d'un traitement à visée curative OU maladie progressive pendant ou après l'administration d'un inhibiteur de PD-1 pour une maladie RM OU intolérance à un inhibiteur de PD-1 antérieur dans un contexte curatif ou métastatique.
• Âgé d'au moins 18 ans
• État général ECOG ≤ 2

• Fonction médullaire et organique adéquate comme défini ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 K/μL
  • Plaquettes ≥ 100 K/μL
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3 x LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Phosphatase alcaline (PAL) ≤ 3,0 x LSN. Pour les sujets avec métastase osseuse documentée, PAL ≤ 5,0 x LSN.
  • Créatinine sérique < 3 mg/dL ou clairance de la créatinine > 30 mL/min selon Cockcroft-Gault.
• Les effets du 5-FU sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de 5-FU
• Retour à l'état de base ou ≤ grade 1 des effets indésirables dus à un traitement antérieur, sauf si les effets indésirables sont cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien (par exemple, remplacement physiologique de corticostéroïde). Les toxicités de faible grade ou contrôlées telles que l'alopécie, l'hypomagnésémie ≤ grade 2 ou la neuropathie ≤ grade 2 sont autorisées.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'éthique. Les représentants légaux peuvent signer et donner un consentement éclairé au nom des participants à l'étude.

Critères d'exclusion :

• 5-FU antérieur administré pour traiter un CHNPC-RM.
• Cancer antérieur ou concomitant dont l'histoire naturelle est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental. Les patients ayant un cancer antérieur ou concomitant qui ne répond PAS à cette définition sont éligibles pour cet essai.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• CHNPC-RM ou deuxième carcinome épidermoïde primaire incurable d'origine cutanée, nasopharyngée, paranasale/nasale/sinusale.
• Déficit en DPYD (métaboliseur faible ou intermédiaire) déterminé par séquençage de nouvelle génération sur sang ou salive (les résultats de tests antérieurs sont acceptés).
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) ou antécédent d'hépatite B ou C.
• Patients avec des métastases cérébrales non traitées. Les patients avec des métastases cérébrales traitées sont autorisés si l'imagerie cérébrale post-traitement après un traitement dirigé vers le SNC ne montre aucune preuve de progression.
• Antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 5-FU ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Infecté par le VIH s'il ne suit pas de traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable depuis 6 mois. Les patients vivant avec le VIH qui reçoivent un traitement antirétroviral efficace et ont une charge virale indétectable depuis au moins 6 mois sont éligibles. Le dépistage du VIH n'est pas requis en l'absence d'antécédent connu d'infection.