5-Fluorouracil Response and Optimization STudy (The FROST Trial)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigt:

  • RM-HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, des Larynx oder des Hypopharynx, ODER
  • p16+ (HPV-assoziiertes) Halslymphknotenlevel 2–3 und unbekannter Primärtumor, ODER
  • Zweitprimärtumor HNSCC in einem zuvor bestrahlten Feld, das nicht für eine kurativ intendierte Operation und/oder Re-Bestrahlung geeignet ist.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1.
• Zuvor behandelt mit platinbasierter Chemotherapie, RM-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach definitiver Cisplatin- plus Strahlentherapie (DCisRT) oder postoperativer adjuvanter Cisplatin- plus Strahlentherapie (POACisRT) ODER Krankheitsprogress unter oder nach Platin oder Unverträglichkeit gegenüber Platin bei RM-Erkrankung.
• Zuvor behandelt mit PD-1-Inhibitor, RM-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach PD-1-Inhibitor als Teil einer kurativ intendierten Therapie ODER Krankheitsprogress unter oder nach PD-1-Inhibitor bei RM-Erkrankung ODER Unverträglichkeit gegenüber vorherigem PD-1-Inhibitor im kurativen oder metastasierten Setting.
• Mindestens 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 K/µl
  • Thrombozyten ≥ 100 K/µl
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × IULN (für Probanden mit Morbus Gilbert ≤ 3 × IULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)/Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3,0 × IULN. Für Probanden mit dokumentierter Knochenmetastase, ALP ≤ 5,0 × IULN.
  • Serumkreatinin < 3 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach Cockcroft-Gault.
• Die Auswirkungen von 5-FU auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer der Verwendung angemessener Kontrazeption vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis von 5-FU zustimmen.
• Erholung auf Ausgangswert oder ≤ Grad 1 von Nebenwirkungen aufgrund vorheriger Therapie, es sei denn, die Nebenwirkungen sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil unter supportiver Therapie (z. B. physiologischer Kortikosteroidersatz). Niedriggradige oder kontrollierte Toxizitäten wie Alopezie, ≤ Grad 2 Hypomagnesiämie oder ≤ Grad 2 Neuropathie sind erlaubt.
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, ein von der IRB genehmigtes schriftliches Einwilligungsformular zu unterschreiben. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter dürfen für Studienteilnehmer unterschreiben und informierte Einwilligung erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige 5-FU-Gabe zur Behandlung von RM-HNSCC.
• Vorherige oder gleichzeitige Malignität, deren natürlicher Verlauf das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfregimes zu beeinträchtigen. Patienten mit vorheriger oder gleichzeitiger Malignität, die diese Definition NICHT erfüllen, sind für diese Studie geeignet.
• Derzeitige Einnahme anderer Prüfsubstanzen.
• RM oder unheilbarer Zweitprimärtumor Plattenepithelkarzinom kutanen, nasopharyngealen, paranasalen/nasalen/sinusalen Ursprungs.
• DPYD-Mangel (schlechter oder intermediärer Metabolismus) bestimmt durch Next-Generation-Sequenzierung aus Blut oder Speichel (Ergebnisse historischer Tests werden akzeptiert).
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) oder Anamnese von Hepatitis B oder C.
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn die Bildgebung des Gehirns nach zielgerichteter ZNS-Therapie keine Hinweise auf Progression zeigt.
• Eine Anamnese von allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 5-FU oder anderen in der Studie verwendeten Substanzen zugeschrieben werden.
• Schwanger und/oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung einen negativen Urinschwangerschaftstest haben.
• HIV-infiziert, wenn nicht unter effektiver antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast für 6 Monate. Patienten mit HIV, die eine effektive antiretrovirale Therapie erhalten und seit mindestens 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast hatten, sind geeignet. HIV-Testung nicht erforderlich bei fehlender bekannter Infektionsanamnese.