5-Fluorouracil Respons en Optimalisatie Studie (De FROST Trial)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd:

  • RM-HNSCC van de mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx, OF
  • p16+ (HPV-gerelateerd) niveau 2-3 halsklier en onbekende primaire locatie, OF
  • Secundaire primaire HNSCC in een eerder bestraald gebied niet geschikt voor curatieve chirurgie en/of herbestraling.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Eerder behandeld met platina-gebaseerde chemotherapie, RM ziekte binnen 6 maanden na definitieve cisplatine + radiotherapie (DCisRT) of postoperatieve adjuvante cisplatine + radiotherapie (POACisRT) OF progressieve ziekte tijdens of na of intolerantie voor platina-middel gegeven voor RM ziekte.
• Eerder behandeld met PD-1-remmer, RM ziekte binnen 6 maanden na PD-1-remmer gegeven als onderdeel van curatieve therapie OF progressieve ziekte tijdens of na PD-1-remmer gegeven voor RM ziekte OF intolerantie voor eerdere PD-1-remmer in de curatieve of metastatische setting.
• Minstens 18 jaar oud
• ECOG prestatiestatus ≤ 2

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absolute neutrofielentelling ≥ 1.0 K/cumm
  • Bloedplaatjes ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobine ≥ 8.0 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1.5 x IULN (voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert ≤ 3 x IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3.0 x IULN. Voor proefpersonen met gedocumenteerde botmetastasen, ALP ≤ 5.0 x IULN.
  • Serumcreatinine <3 mg/dL of creatinineklaring > 30 mL/min volgens Cockcroft-Gault.
• De effecten van 5-FU op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vóór studie-inschrijving, gedurende de studieperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis 5-FU
• Herstel tot baseline of ≤ graad 1 van bijwerkingen door eerdere therapie, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant zijn en/of stabiel zijn onder ondersteunende therapie (bijv. fysiologische vervanging van corticosteroid). Laaggradige of gecontroleerde toxiciteiten zoals alopecia, ≤ graad 2 hypomagnesiëmie, of ≤ graad 2 neuropathie zijn toegestaan.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers mogen namens studie-deelnemers ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven.

Exclusiecriteria:

• Eerder 5-FU gegeven om RM-HNSCC te behandelen.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop het veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime kan beïnvloeden. Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteit die NIET aan die definitie voldoen, komen in aanmerking voor deze studie.
• Momenteel andere onderzoeksmiddelen ontvangen.
• RM of ongeneeslijke secundaire primaire SCC van cutane, nasofarynx, paranasale/neus-/sinus-oorsprong.
• DPYD-deficiëntie (slechte of intermediaire metaboliseerder) zoals bepaald door next generation sequencing via bloed of speeksel (resultaten van historische testen worden geaccepteerd).
• Ernstige hepatische insufficiëntie (Child-Pugh C) of voorgeschiedenis van hepatitis B of C.
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan als post-behandeling hersenscan na CNS-gerichte therapie geen bewijs van progressie toont.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 5-FU of andere middelen gebruikt in de studie.
• Zwangere en/of borstvoedende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben binnen 14 dagen na studie-inschrijving.
• HIV-geïnfecteerd indien niet op effectieve antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale lading gedurende 6 maanden. Patiënten met HIV die effectieve antiretrovirale therapie ontvangen en een ondetecteerbare virale lading hebben gehad gedurende minstens 6 maanden komen in aanmerking. HIV-testen niet vereist bij afwezigheid van bekende infectiegeschiedenis.