Исследование ответа на 5-фторурацил и оптимизация терапии (Исследование FROST)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный:

  • РМ-ПГРГ полости рта, ротоглотки, гортани или гипофаринкса, ИЛИ
  • p16+ (ВПЧ-ассоциированный) уровень 2-3 шейного лимфоузла и неизвестный первичный очаг, ИЛИ
  • Второй первичный ПГРГ в ранее облученной области, не подлежащий хирургическому лечению с целью излечения и/или повторному облучению.
• Измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1.
• Предыдущее лечение на основе платины, РМ заболевание в течение 6 месяцев после окончательной химиолучевой терапии цисплатином (DCisRT) или послеоперационной адъювантной химиолучевой терапии цисплатином (POACisRT) ИЛИ прогрессирование заболевания во время или после терапии платиной, назначенной для РМ заболевания, ИЛИ непереносимость препаратов платины.
• Предыдущее лечение ингибитором PD-1, РМ заболевание в течение 6 месяцев после ингибитора PD-1, назначенного в рамках терапии с целью излечения, ИЛИ прогрессирование заболевания во время или после ингибитора PD-1, назначенного для РМ заболевания, ИЛИ непереносимость предыдущего ингибитора PD-1 в лечебном или метастатическом режиме.
• Возраст не менее 18 лет
• Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2

• Адекватная функция костного мозга и органов, определенная ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1.0 K/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 K/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8.0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1.5 x ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера ≤ 3 x ВГН)
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ)/Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3.0 x ВГН. Для пациентов с документально подтвержденными костными метастазами ЩФ ≤ 5.0 x ВГН.
  • Сывороточный креатинин <3 мг/дл или клиренс креатинина > 30 мл/мин по Кокрофту-Голту.
• Влияние 5-ФУ на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции до начала исследования, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы 5-ФУ.
• Восстановление до исходного уровня или до степени ≤1 от НЯ, связанных с предыдущей терапией, за исключением случаев, когда НЯ клинически незначимы и/или стабильны на фоне поддерживающей терапии (например, физиологическая заместительная терапия кортикостероидами). Низкая степень или контролируемые токсичности, такие как алопеция, гипомагниемия ≤2 степени или нейропатия ≤2 степени, разрешены.
• Способность понять и готовность подписать одобренный КЭ документ информированного согласия. Законно уполномоченные представители могут подписать и дать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерии исключения:

• Предыдущее назначение 5-ФУ для лечения РМ-ПГРГ.
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима. Пациенты с предыдущим или сопутствующим злокачественным новообразованием, которое НЕ соответствует этому определению, имеют право на участие в этом исследовании.
• В настоящее время получает любые другие исследуемые препараты.
• РМ или неизлечимый второй первичный ПКР кожного, назофарингеального, параназального/назального/синусного происхождения.
• Дефицит DPYD (плохой или промежуточный метаболизатор), определенный с помощью секвенирования нового поколения по крови или слюне (принимаются результаты исторического тестирования).
• Тяжелое нарушение функции печени (Child-Pugh C) или наличие в анамнезе гепатита B или C.
• Пациенты с нелечеными метастазами в головной мозг. Пациенты с лечеными метастазами в головной мозг допускаются, если после лечения, направленного на ЦНС, визуализация головного мозга не показывает признаков прогрессирования.
• Наличие в анамнезе аллергических реакций на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с 5-ФУ или другими препаратами, используемыми в исследовании.
• Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность по моче в течение 14 дней после регистрации в исследовании.
• Инфицирование ВИЧ при отсутствии эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев. Пациенты с ВИЧ, получающие эффективную антиретровирусную терапию и имеющие неопределяемую вирусную нагрузку не менее 6 месяцев, имеют право на участие. Тестирование на ВИЧ не требуется при отсутствии известного анамнеза инфекции.