Studie odpovědi na 5-fluorouracil a optimalizace léčby (Klinická studie FROST)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzeno:

  • RM-HNSCC dutiny ústní, orofaryngu, laryngu nebo hypofaryngu, NEBO
  • p16+ (HPV-související) krční uzel stupně 2-3 s neznámým primárním ložiskem, NEBO
  • Druhý primární HNSCC v dříve ozářeném poli nevhodný pro kurativně zaměřenou chirurgii a/nebo reozáření.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Dříve léčeno platinou obsahující chemoterapií, RM onemocnění do 6 měsíců po definitivní cisplatina + radioterapii (DCisRT) nebo pooperační adjuvantní cisplatina + radioterapii (POACisRT) NEBO progrese onemocnění během nebo po podání platiny pro RM onemocnění NEBO nesnášenlivost platiny podané pro RM onemocnění.
• Dříve léčeno inhibitorem PD-1, RM onemocnění do 6 měsíců po podání inhibitoru PD-1 jako součást kurativně zaměřené léčby NEBO progrese onemocnění během nebo po podání inhibitoru PD-1 pro RM onemocnění NEBO nesnášenlivost předchozího inhibitoru PD-1 v kurativním nebo metastatickém režimu.
• Věk alespoň 18 let
• ECOG performance status ≤ 2

• Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů definovaná níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 K/cumm
  • Trombocyty ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN (u subjektů s Gilbertovou chorobou ≤ 3 x IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 x IULN. U subjektů s dokumentovanou kostní metastázou ALP ≤ 5,0 x IULN.
  • Sérový kreatinin <3 mg/dL nebo clearance kreatininu > 30 mL/min podle Cockcrofta-Gaulta.
• Účinky 5-FU na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy v reprodukčním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce 5-FU.
• Zotavení na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1 z nežádoucích účinků způsobených předchozí léčbou, pokud nežádoucí účinky nejsou klinicky nevýznamné a/nebo jsou stabilní při podpůrné terapii (např. fyziologická náhrada kortikosteroidů). Nízkostupňové nebo kontrolované toxicity jako alopecie, ≤ stupeň 2 hypomagnezémie nebo ≤ stupeň 2 neuropatie jsou povoleny.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí. Zákonní zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí podání 5-FU k léčbě RM-HNSCC.
• Předchozí nebo současné maligní onemocnění, jehož přirozený průběh má potenciál ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení účinnosti zkoumaného režimu. Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, které TUTO definici NESPLŇUJE, jsou do této studie způsobilí.
• Aktuálně podávání jakýchkoli jiných zkoumaných látek.
• RM nebo nevyléčitelné druhé primární SCC kůže, nosohltanu, paranazálního/nosního/sinusového původu.
• Deficit DPYD (špatný nebo střední metabolizér) stanovený sekvenováním nové generace z krve nebo slin (přijímají se výsledky historického testování).
• Těžké jaterní poškození (Child-Pugh C) nebo anamnéza hepatitidy B nebo C.
• Pacienti s neléčenými metastázami mozku. Pacienti s léčenými metastázami mozku jsou povoleni, pokud zobrazovací vyšetření mozku po léčbě zaměřené na CNS neprokazuje známky progrese.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako 5-FU nebo jiným látkám používaným ve studii.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 14 dnů od registrace do studie.
• HIV pozitivní, pokud nejsou na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží po dobu 6 měsíců. Pacienti s HIV, kteří dostávají účinnou antiretrovirovou terapii a měli nedetekovatelnou virovou nálož po dobu alespoň 6 měsíců, jsou způsobilí. Testování na HIV se nevyžaduje při absenci známé anamnézy infekce.