5-Fluorouracil Response and Optimization STudy (El Ensayo FROST)

Criterios de inclusión:

• Confirmado histológica o citológicamente:

  • CPC-CRM de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe, O
  • ganglio cervical nivel 2-3 p16+ (relacionado con VPH) y sitio primario desconocido, O
  • Segundo CPC primario en un campo previamente irradiado no susceptible de cirugía con intención curativa y/o reirradiación.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Tratado previamente con quimioterapia basada en platino, enfermedad CRM dentro de los 6 meses posteriores a la terapia definitiva con cisplatino + radioterapia (DCisRT) o terapia adyuvante postoperatoria con cisplatino + radioterapia (POACisRT) O enfermedad progresiva durante o después o intolerancia al agente de platino administrado para la enfermedad CRM.
• Tratado previamente con inhibidor de PD-1, enfermedad CRM dentro de los 6 meses posteriores a la administración del inhibidor de PD-1 como parte de la terapia con intención curativa O enfermedad progresiva durante o después de la administración del inhibidor de PD-1 para la enfermedad CRM O intolerancia a un inhibidor de PD-1 previo en el contexto curativo o metastásico.
• Al menos 18 años de edad
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos según se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.0 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 8.0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1.5 x LSN (para sujetos con enfermedad de Gilbert ≤ 3 x LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Fosfatasa Alcalina (FA) ≤ 3.0 x LSN. Para sujetos con metástasis ósea documentada, FA ≤ 5.0 x LSN.
  • Creatinina sérica <3 mg/dL o aclaramiento de creatinina > 30 mL/min según Cockcroft-Gault.
• Los efectos del 5-FU en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 30 días después de la última dosis de 5-FU
• Recuperación a la situación basal o ≤ grado 1 de los EA debidos a terapia previa, a menos que los EA sean clínicamente no significativos y/o estables con terapia de soporte (por ejemplo, reemplazo fisiológico de corticosteroides). Se permiten toxicidades de bajo grado o controladas como alopecia, hipomagnesemia ≤ grado 2 o neuropatía ≤ grado 2.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el CEI. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar el consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterios de exclusión:

• 5-FU previo administrado para tratar CPC-CRM.
• Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación. Los pacientes con neoplasia maligna previa o concurrente que NO cumpla esa definición son elegibles para este ensayo.
• Actualmente recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• CRM o segundo CPC primario incurable de origen cutáneo, nasofaríngeo, paranasal/nasal/sinusal.
• Deficiencia de DPD (metabolizador pobre o intermedio) determinada por secuenciación de próxima generación mediante sangre o saliva (se aceptan resultados de pruebas históricas).
• Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) o antecedentes de hepatitis B o C.
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales tratadas si la imagen cerebral postratamiento después de la terapia dirigida al SNC no muestra evidencia de progresión.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 5-FU u otros agentes utilizados en el estudio.
• Embarazada y/o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio.
• Infectado por VIH si no está en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable durante 6 meses. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral efectiva y han tenido una carga viral indetectable durante al menos 6 meses son elegibles. No se requiere prueba de VIH en ausencia de antecedentes conocidos de infección.