5-Fluorouracil-respons- og optimaliseringsstudie (FROST-studien)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet:

  • RM-HNSCC i munnhulen, svelget (orofarynx), strupehodet (larynx) eller hypofarynx, ELLER
  • p16+ (HPV-relatert) nivå 2-3 halslymfeknute med ukjent primærtumor, ELLER
  • Sekundær primærtumor HNSCC i et tidligere bestrålt område som ikke er egnet for kurativ kirurgi og/eller gjenbestråling.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Tidligere behandlet med platina-basert kjemoterapi, RM-sykdom innen 6 måneder etter definitiv cisplatin + stråleterapi (DCisRT) eller postoperativ adjuvant cisplatin + stråleterapi (POACisRT) ELLER progresjon under eller etter, eller intoleranse for platina gitt for RM-sykdom.
• Tidligere behandlet med PD-1-hemmer, RM-sykdom innen 6 måneder etter PD-1-hemmer gitt som del av kurativ behandling ELLER progresjon under eller etter PD-1-hemmer gitt for RM-sykdom ELLER intoleranse for tidligere PD-1-hemmer i kurativ eller metastatisk setting.
• Minst 18 år gammel
• ECOG ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt neutrofilantall ≥ 1,0 K/cumm
  • Blodplater ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN (for deltakere med Gilberts sykdom ≤ 3 x IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Alkalt fosfatase (ALP) ≤ 3,0 x IULN. For deltakere med dokumentert knokkelforplantning, ALP ≤ 5,0 x IULN.
  • Serumkreatinin <3 mg/dL eller kreatininklaring > 30 mL/min ved Cockcroft-Gault.
• Effekten av 5-FU på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon før studieoppstart, gjennom hele studieperioden, og i 30 dager etter siste dose 5-FU.
• Gjenopprettelse til utgangspunkt eller ≤ grad 1 fra bivirkninger fra tidligere behandling, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile med støtteterapi (f.eks. fysiologisk erstatning av kortikosteroid). Lavgradige eller kontrollerte toksisiteter som hårtap, ≤ grad 2 hypomagnesemi, eller ≤ grad 2 nevropati er tillatt.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakere.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere 5-FU gitt for behandling av RM-HNSCC.
• Tidligere eller samtidig kreft hvis naturlige forløp har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet. Pasienter med tidligere eller samtidig kreft som IKKE oppfyller denne definisjonen er kvalifisert for denne studien.
• Mottar for tiden andre undersøkelsesmidler.
• RM eller uhelbredelig sekundær primærtumor SCC av kutant, nasofarynx, paranebbet/nese/bihuleopprinnelse.
• DPYD-mangel (dårlig eller mellomliggende metabolisator) fastsatt ved neste generasjons sekvensering gjennom blod eller spytt (resultater fra historisk testing aksepteres).
• Alvorlig leversvikt (Child-Pugh C) eller historie med hepatitt B eller C.
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er tillatt hvis etterbehandlings hjernebilder etter CNS-rettert terapi viser ingen tegn til progresjon.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 5-FU eller andre midler brukt i studien.
• Gravid og/eller ammende. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ urinsvangerskapstest innen 14 dager etter studieregistrering.
• HIV-infisert hvis ikke på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde i 6 måneder. Pasienter med HIV som mottar effektiv antiretroviral terapi og har hatt umålelig virusmengde i minst 6 måneder er kvalifisert. HIV-testing kreves ikke ved fravær av kjent infeksjonshistorie.