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5-氟尿嘧啶反应与优化研究（FROST试验）

2026年4月21日 更新者：Washington University School of Medicine

《5-氟尿嘧啶反应与优化研究（FROST试验）》：一项针对铂类和PD-1抑制剂预处理后复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的5-氟尿嘧啶（5-FU）两种给药方案（2D-Q2W对比4D-Q3W）的随机II期临床试验

这项随机II期试验将评估两种5-FU方案作为二线及以上（2L+）疗法治疗复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（RM-HNSCC）患者的疗效、不良事件（AE）特征及安全性。 本试验的合格患者需既往接受过铂类和PD-1抑制剂治疗。 试验方案（组1）将采用每两周给药两天（2D-Q2W）的5-FU方案。 标准方案（组2）将采用每三周给药四天（4D-Q3W）的5-FU方案。 主要假设为：根据RECIST v1.1标准评估，每种5-FU方案的客观缓解率（ORR）将达到10%或更高。 本研究还将通过CTCAE v5.0评估治疗相关AE，并记录各方案的剂量中断、终止及调整情况。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

46

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 副研究员：
          • Peter Oppelt, MD
        • 副研究员：
          • Esther Lu, PhD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Christine Auberle, MD
        • 副研究员：
          • Douglas Adkins, MD
        • 副研究员：
          • Brendan Knapp, MD
        • 副研究员：
          • Jesse Zaretsky, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实：

    • 口腔、口咽、喉或下咽的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌，或
    • p16阳性（HPV相关）2-3级颈部淋巴结且原发灶不明，或
    • 既往放疗区域内的第二原发头颈部鳞状细胞癌，无法进行根治性手术和/或再次放疗。
  • 根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶。
  • 既往接受过铂类化疗，且在根治性顺铂+放疗（DCisRT）或术后辅助顺铂+放疗（POACisRT）后6个月内出现复发性/转移性疾病，或在复发性/转移性疾病治疗期间或之后出现疾病进展，或对铂类药物不耐受。
  • 既往接受过PD-1抑制剂治疗，且在作为根治性治疗一部分的PD-1抑制剂治疗后6个月内出现复发性/转移性疾病，或在复发性/转移性疾病治疗期间或之后出现疾病进展，或在根治性或转移性治疗中对既往PD-1抑制剂不耐受。
  • 年龄至少18岁
  • ECOG体能状态≤2

  • 骨髓及器官功能充足，定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1.0 K/cumm
    • 血小板≥100 K/cumm
    • 血红蛋白≥8.0 g/dL
    • 总胆红素≤1.5×正常值上限（吉尔伯特病患者≤3×正常值上限）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/碱性磷酸酶≤3.0×正常值上限。对于有骨转移记录的患者，碱性磷酸酶≤5.0×正常值上限。
    • 血清肌酐<3 mg/dL或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率>30 mL/min。
  • 5-氟尿嘧啶对发育中人类胎儿的影响尚不明确。因此，有生育能力的女性和男性必须在研究开始前、参与研究期间以及最后一次5-氟尿嘧啶给药后30天内同意采取充分的避孕措施。
  • 从既往治疗引起的不良事件中恢复至基线水平或≤1级，除非不良事件在临床上无显著意义和/或在支持治疗下稳定（例如，生理性皮质类固醇替代治疗）。允许存在低级别或受控的毒性，如脱发、≤2级低镁血症或≤2级神经病变。
  • 能够理解并愿意签署机构审查委员会批准的书面知情同意书。法定授权代表可为研究参与者签署并提供知情同意。

排除标准：

  • 既往使用5-氟尿嘧啶治疗复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌。
  • 既往或同时患有其他恶性肿瘤，且其自然病程可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。不符合此定义的既往或同时患有其他恶性肿瘤的患者有资格参加本试验。
  • 目前正在接受任何其他研究性药物。
  • 皮肤、鼻咽、鼻旁窦/鼻腔/鼻窦来源的复发性/转移性或不可治愈的第二原发鳞状细胞癌。
  • 通过血液或唾液下一代测序确定的DPYD缺乏症（弱代谢者或中间代谢者）（接受历史检测结果）。
  • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）或乙型/丙型肝炎病史。
  • 未经治疗的脑转移患者。允许接受过治疗的脑转移患者，前提是中枢神经系统定向治疗后影像学检查显示无进展证据。
  • 对5-氟尿嘧啶或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物有过敏反应史。
  • 妊娠和/或哺乳期。有生育能力的女性必须在研究注册后14天内尿液妊娠试验结果为阴性。
  • HIV感染者未接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量未检测不到达6个月。接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量至少6个月未检测到的HIV感染患者符合资格。无已知感染史者无需进行HIV检测。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组：5-氟尿嘧啶（5-FU）2D-Q2W
随机分配至第1组的患者将在第1-2天和第15-16天每2周接受一次5-FU治疗，首先以400mg/m²快速静脉推注，随后以2,400 mg/m²的剂量进行46小时持续静脉输注（CIVI）。每个周期为28天。
药品：5-氟尿嘧啶
剂量调整或减少取决于患者对药物的耐受性。
其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶
  • 阿杜西尔
有源比较器：第2组：5-氟尿嘧啶 (5-FU) 4D-Q3W
随机分配至第2组的患者将接受5-氟尿嘧啶治疗，给药方式为每3周的第1-4天进行1000g/m²/天的连续静脉输注（CIVI），持续4天。 每个周期为21天。
药品：5-氟尿嘧啶
剂量调整或减少取决于患者对药物的耐受性。
其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶
  • 阿杜西尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率（ORR）
大体时间：治疗开始至治疗完成（预计时间最多4个月）
  • ORR，定义为根据RECIST v1.1标准的CR和PR。
  • 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失。所有非靶病灶消失且肿瘤标志物水平恢复正常。所有淋巴结必须为非病理大小（短轴<10 mm）。
  • 部分缓解（PR）：以基线总直径为参考，靶病灶直径总和至少减少30%。
治疗开始至治疗完成（预计时间最多4个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
因治疗相关不良事件（TRAEs）需要降低剂量的患者发生率
大体时间：从开始治疗至治疗完成（预计时间最长4个月）
从开始治疗至治疗完成（预计时间最长4个月）
因治疗相关不良事件（TRAEs）需要中断或延迟给药的患者发生率
大体时间：从治疗开始至治疗完成（预计时间最长为4个月）
从治疗开始至治疗完成（预计时间最长为4个月）
因治疗相关不良事件（TRAEs）需要停止治疗的患者发生率
大体时间：从治疗开始至治疗完成（预计时间长达4个月）
从治疗开始至治疗完成（预计时间长达4个月）
每日剂量强度
大体时间：从治疗开始到治疗完成（预计时间最长4个月）
每日剂量强度将测量为每个治疗方案治疗期间（方案1为第1-2天和第15-16天，方案2为第1-4天）给予的5-FU平均每日剂量/m²。
从治疗开始到治疗完成（预计时间最长4个月）
按等级（3、4和5级）和类型划分的总体不良事件（AEs）
大体时间：从治疗开始到治疗完成后28天（预计时间长达5个月）
不良事件根据CTCAE v5.0进行分类和分级。
从治疗开始到治疗完成后28天（预计时间长达5个月）
特定关注不良事件（AESI）数量
大体时间：治疗开始至治疗结束后28天（预计时间最长5个月）
特别关注的不良事件如下：腹泻、黏膜炎、掌跖红斑感觉迟钝综合征（手足综合征）（PPE/HRS）、中性粒细胞减少症和血小板减少症。 不良事件根据CTCAE v5.0分类。
治疗开始至治疗结束后28天（预计时间最长5个月）
治疗相关死亡人数
大体时间：从治疗开始至治疗完成后28天（预计时间最长5个月）
从治疗开始至治疗完成后28天（预计时间最长5个月）
缓解持续时间
大体时间：从达到CR或PR的时间标准起，至治疗结束后3年（最长可达3年零4个月）
  • 缓解持续时间（DoR）定义为从首次出现缓解（完全缓解+部分缓解）到疾病进展或因任何原因死亡的时间
  • 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失。 所有非靶病灶消失且肿瘤标志物水平恢复正常。 所有淋巴结必须为非病理性大小（短轴<10 mm）。
  • 部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，靶病灶直径总和至少减少30%。
从达到CR或PR的时间标准起，至治疗结束后3年（最长可达3年零4个月）
无进展生存期（PFS）
大体时间：从开始治疗到治疗结束后3年内（最长可达3年4个月）
PFS定义为从治疗开始日期至首次发生疾病进展或死亡的时间。 未发生疾病进展的存活患者在末次随访时进行删失。
从开始治疗到治疗结束后3年内（最长可达3年4个月）
总生存期（OS）
大体时间：从开始治疗到治疗结束后3年（最长3年零4个月）
OS定义为从治疗开始到死亡日期的时间，否则在最后一次随访时进行截尾处理。
从开始治疗到治疗结束后3年（最长3年零4个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

The Joseph Sanchez Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Christine Auberle, MD、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月21日

初级完成 (估计的)

2028年7月31日

研究完成 (估计的)

2031年7月31日

研究注册日期

首次提交

2026年2月11日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月11日

首次发布 (实际的)

2026年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月21日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 202603057

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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