Badanie odpowiedzi na 5-fluorouracyl i optymalizacji leczenia (Badanie FROST)

Kryteria włączenia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie:

  • RM-HNSCC jamy ustnej, gardła środkowego, krtani lub gardła dolnego, LUB
  • p16+ (związany z HPV) węzeł szyjny poziomu 2-3 i nieznane miejsce pierwotne, LUB
  • Drugi pierwotny HNSCC w poprzednio napromienianym polu nie nadający się do operacji w intencji wyleczenia i/lub ponownego napromieniania.
• Wymierna choroba według RECIST 1.1.
• Wcześniej leczony chemioterapią opartą na związkach platyny, choroba RM w ciągu 6 miesięcy od ostatecznej chemioradioterapii z cisplatyną (DCisRT) lub pooperacyjnej uzupełniającej chemioradioterapii z cisplatyną (POACisRT) LUB progresja choroby w trakcie lub po leczeniu związkiem platyny podawanym w chorobie RM LUB nietolerancja związku platyny.
• Wcześniej leczony inhibitorem PD-1, choroba RM w ciągu 6 miesięcy od podania inhibitora PD-1 w ramach leczenia w intencji wyleczenia LUB progresja choroby w trakcie lub po podaniu inhibitora PD-1 w chorobie RM LUB nietolerancja wcześniejszego inhibitora PD-1 w leczeniu w intencji wyleczenia lub w chorobie przerzutowej.
• Wiek co najmniej 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Prawidłowa funkcja szpiku kostnego i narządów określona poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 K/µl
  • Płytki krwi ≥ 100 K/µl
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x GGN (dla pacjentów z chorobą Gilberta ≤ 3 x GGN)
  • AspAT (SGOT)/AlAT (SGPT)/Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3,0 x GGN. Dla pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do kości, ALP ≤ 5,0 x GGN.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <3 mg/dL lub klirens kreatyniny > 30 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Wpływ 5-FU na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez czas jego trwania oraz przez 30 dni po ostatniej dawce 5-FU.
• Powrót do wartości wyjściowych lub ≤ stopnia 1 w przypadku działań niepożądanych (DN) z powodu wcześniejszej terapii, chyba że DN są klinicznie nieistotne i/lub stabilne przy terapii wspomagającej (np. fizjologiczna suplementacja kortykosteroidów). Dopuszczalne są niskiego stopnia lub kontrolowane toksyczności, takie jak łysienie, ≤ stopnia 2 hipomagnezemia lub ≤ stopnia 2 neuropatia.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez Komisję Bioetyczną pisemnego formularza świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisać i wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze podanie 5-FU w leczeniu RM-HNSCC.
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór, którego naturalny przebieg może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, który NIE spełnia tej definicji, kwalifikują się do tego badania.
• Aktualnie otrzymywanie jakichkolwiek innych leków badanych.
• RM lub nieuleczalny drugi pierwotny SCC pochodzenia skórnego, nosogardzieli, zatok przynosowych/nosowych.
• Niedobór DPYD (słaby lub pośredni metabolizer) określony metodą sekwencjonowania nowej generacji z krwi lub śliny (wyniki wcześniejszych testów są akceptowane).
• Czynna niewydolność wątroby (Child-Pugh C) lub wywiad w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu są dopuszczeni, jeśli obrazowanie mózgu po leczeniu ukierunkowanym na OUN nie wykazuje cech progresji.
• Wywiad reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do 5-FU lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Częstość i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z moczu w ciągu 14 dni od rejestracji do badania.
• Zakażenie HIV, jeśli nie jest prowadzona skuteczna terapia antyretrowirusowa z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusem przez 6 miesięcy. Pacjenci z HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię antyretrowirusową i mają niewykrywalne wiremiczne obciążenie wirusem od co najmniej 6 miesięcy, kwalifikują się. Badanie w kierunku HIV nie jest wymagane przy braku znanej historii zakażenia.