Estudo de Resposta e Otimização com 5-Fluorouracil (O Ensaio FROST)

Critérios de Inclusão:

• Confirmado histológica ou citologicamente:

  • RM-HNSCC da cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe, OU
  • gânglio cervical p16+ (relacionado com HPV) nível 2-3 e local primário desconhecido, OU
  • Segundo primário HNSCC num campo previamente irradiado não passível de cirurgia com intenção curativa e/ou re-irradiação.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Tratamento prévio com quimioterapia baseada em platina, doença RM dentro de 6 meses após terapia definitiva com cisplatina + radioterapia (DCisRT) ou terapia adjuvante pós-operatória com cisplatina + radioterapia (POACisRT) OU doença progressiva durante ou após ou intolerância a agente de platina administrado para doença RM.
• Tratamento prévio com inibidor de PD-1, doença RM dentro de 6 meses após inibidor de PD-1 administrado como parte de terapia com intenção curativa OU doença progressiva durante ou após inibidor de PD-1 administrado para doença RM OU intolerância a inibidor de PD-1 prévio no contexto curativo ou metastático.
• Pelo menos 18 anos de idade
• Estado de performance ECOG ≤ 2

• Função adequada da medula óssea e órgãos conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN (para sujeitos com doença de Gilbert ≤ 3 x IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Fosfatase Alcalina (ALP) ≤ 3,0 x IULN. Para sujeitos com metástase óssea documentada, ALP ≤ 5,0 x IULN.
  • Creatinina sérica <3 mg/dL ou depuração de creatinina > 30 mL/min por Cockcroft-Gault.
• Os efeitos do 5-FU no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contraceção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e durante 30 dias após a última dose de 5-FU
• Recuperação para o valor basal ou ≤ grau 1 de EAs devido a terapia prévia, a menos que os EAs sejam clinicamente insignificantes e/ou estáveis com terapia de suporte (ex., reposição fisiológica de corticosteróide). Toxicidades de baixo grau ou controladas como alopecia, hipomagnesemia ≤ grau 2 ou neuropatia ≤ grau 2 são permitidas.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado escrito aprovado pelo CEIC. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo.

Critérios de Exclusão:

• 5-FU prévio administrado para tratar RM-HNSCC.
• Neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural tem o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional. Doentes com neoplasia maligna prévia ou concomitante que NÃO cumpra essa definição são elegíveis para este ensaio.
• Atualmente a receber quaisquer outros agentes investigacionais.
• RM ou segundo primário incuravel SCC de origem cutânea, nasofaringe, paranasal/nasal/seios.
• Deficiência de DPYD (metabolizador pobre ou intermediário) determinada por sequenciação de nova geração através de sangue ou saliva (resultados de testes históricos são aceites).
• Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C) ou história de hepatite B ou C.
• Doentes com metástases cerebrais não tratadas. Doentes com metástases cerebrais tratadas são permitidos se a imagem cerebral pós-tratamento após terapia dirigida ao SNC não mostrar evidência de progressão.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 5-FU ou outros agentes usados no estudo.
• Grávida e/ou a amamentar. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez na urina negativo dentro de 14 dias do registo no estudo.
• Infeção por VIH se não estiver em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetetável durante 6 meses. Doentes com VIH que estejam a receber terapia anti-retroviral eficaz e tenham tido carga viral indetetável durante pelo menos 6 meses são elegíveis. Teste de VIH não é necessário na ausência de história conhecida de infeção.