5-Fluorouracil Respons- og Optimering Studie (FROST-forsøget)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet:

  • RM-HNSCC i mundhulen, svælget, strubehovedet eller hypofarynx, ELLER
  • p16+ (HPV-relateret) niveau 2-3 halsknude og ukendt primærsted, ELLER
  • Sekundær primær HNSCC i et tidligere bestrålet område, der ikke er egnet til kurativ kirurgi og/eller genbestråling.
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
• Tidligere behandlet med platin-baseret kemoterapi, RM-sygdom inden for 6 måneder efter definitiv cisplatin + stråleterapi (DCisRT) eller postoperativ adjuvant cisplatin + stråleterapi (POACisRT) ELLER progressiv sygdom under eller efter eller intolerance over for platinpræparat givet for RM-sygdom.
• Tidligere behandlet med PD-1-hæmmer, RM-sygdom inden for 6 måneder efter PD-1-hæmmer givet som del af kurativ behandling ELLER progressiv sygdom under eller efter PD-1-hæmmer givet for RM-sygdom ELLER intolerance over for tidligere PD-1-hæmmer i kurativ eller metastatisk setting.
• Mindst 18 år gammel
• ECOG performance status ≤ 2

• Tilstrækkelig knoglemarv- og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 K/cumm
  • Thrombocytter ≥ 100 K/cumm
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN (for forsøgspersoner med Gilberts sygdom ≤ 3 x IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Alkaline Phosphatase (ALP) ≤ 3,0 x IULN. For forsøgspersoner med dokumenteret knoglemetastase, ALP ≤ 5,0 x IULN.
  • Serumkreatinin <3 mg/dL eller kreatininclearance > 30 mL/min ved Cockcroft-Gault.
• Virkningerne af 5-FU på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at anvende sikker prævention før studiestart, i hele studiedeltagelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis 5-FU.
• Genopretning til baseline eller ≤ grad 1 fra bivirkninger pga. tidligere behandling, medmindre bivirkningerne er klinisk ubetydelige og/eller stabile under støttebehandling (f.eks. fysiologisk erstatning af kortikosteroid). Lavgrads eller kontrollerede toksiciteter som hårtab, ≤ grad 2 hypomagnesæmi eller ≤ grad 2 neuropati er tilladt.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument. Juridisk autoriserede repræsentanter må underskrive og give informeret samtykke på vegne af studiedeltagerne.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere 5-FU givet til behandling af RM-HNSCC.
• Tidligere eller samtidig kræft, hvis naturlige forløb har potentiale til at påvirke sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet. Patienter med tidligere eller samtidig kræft, der IKKE opfylder denne definition, er berettigede til dette forsøg.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsespræparater.
• RM eller uhelbredelig sekundær primær SCC af kutant, nasofarynx, paranasal/næse/bihuleoprindelse.
• DPYD-mangel (dårlig eller mellemliggende metabolisator) som bestemt ved next generation sequencing via blod eller spyt (resultater fra tidligere test accepteres).
• Svær leversvigt (Child-Pugh C) eller historie for hepatitis B eller C.
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis post-behandlings hjerneimaging efter CNS-retteret terapi viser ingen tegn på progression.
• En historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 5-FU eller andre præparater brugt i studiet.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin graviditetstest inden for 14 dage efter studieregistrering.
• HIV-infekteret hvis ikke på effektiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig viral belastning i 6 måneder. Patienter med HIV, der modtager effektiv antiretroviral terapi og har haft en ikke-påviselig viral belastning i mindst 6 måneder, er berettigede. HIV-testning ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.