5-Fluorouracil-vastemuutos ja optimointitutkimus (FROST-kokeilu)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu:

  • RM-HNSCC suunontelosta, nielusta, kurkunpäästä tai kurkunpään alaosasta, TAI
  • p16+ (HPV-liittyvä) taso 2–3 kaulan imusolmuke ja tuntematon primaaripesäke, TAI
  • Toissijainen primaari HNSCC aiemmin säteilytetyssä alueessa, jota ei voida hoitaa parantavalla leikkauksella ja/tai uudella sädehoidolla.
• Mitattu sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
• Aiemmin hoidettu platinaan perustuvalla kemoterapialla, RM-tauti 6 kuukauden kuluessa parantavasta sisplatiini + sädehoito (DCisRT) tai leikkauksen jälkeisestä adjuvanteista sisplatiini + sädehoito (POACisRT) TAI tauti on edennyt platinalääkkeen aikana tai sen jälkeen tai sietokyky on heikko platinalääkettä kohtaan RM-taudissa.
• Aiemmin hoidettu PD-1-estäjällä, RM-tauti 6 kuukauden kuluessa PD-1-estäjästä, joka annettiin osana parantavaa hoitoa TAI tauti on edennyt PD-1-estäjän aikana tai sen jälkeen RM-taudissa TAI sietokyky on heikko aiempaa PD-1-estäjää kohtaan parantavassa tai metastasoituneessa tilassa.
• Vähintään 18 vuoden ikäinen
• ECOG suorituskykytaso ≤ 2

• Riittävä luuydin- ja elinjärjestelmien toiminta alla määriteltyinä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 K/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × IULN (Gilbertin tautipotilailla ≤ 3 × IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Alkaliinen fosfataasi (ALP) ≤ 3,0 × IULN. Potilaille, joilla on todettu luun etäpesäkkeitä, ALP ≤ 5,0 × IULN.
  • Seerumin kreatiniini < 3 mg/dL tai kreatiniinin puhdistus > 30 mL/min Cockcroft-Gaultin kaavalla.
• 5-FU:n vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen keston ajan ja 30 päivää viimeisen 5-FU-annoksen jälkeen.
• Toipuminen lähtötasolle tai ≤ asteen 1 aiemman hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai vakaita tukihoidon aikana (esim. kortikosteroidien fysiologinen korvaus). Matalan asteen tai hallinnassa olevat myrkytykset, kuten kaljuus, ≤ asteen 2 hypomagnesia tai ≤ asteen 2 neuropatia, ovat sallittuja.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja. Laillisilla edustajilla on oikeus allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuva suostumus tutkimukseen osallistuvien puolesta.

Pois sulkemiskriteerit:

• Aiempi 5-FU-hoito RM-HNSCC:n hoidossa.
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia voi häiritä tutkittavan hoidon turvallisuuden tai tehon arviointia. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka EI täytä tätä määritelmää, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Saa tällä hetkellä mitä tahansa muita tutkittavia lääkkeitä.
• RM tai parantumaton toissijainen primaari iho-, nenänielu-, nenäontelo- tai sivuonteloperäinen SCC.
• DPYD-puutos (heikko tai keskitasoinen aineenvaihdunta), joka on määritetty uuden sukupolven sekvensoinnilla verestä tai syljestä (aiemmat testitulokset hyväksytään).
• Vakava maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C) tai hepatiitti B:n tai C:n historia.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastoja. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastoja, ovat sallittuja, jos CNS-kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvantaminen ei osoita taudin etenemistä.
• Allergisten reaktioiden historia 5-FU:n tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin.
• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä.
• HIV-tartunnan saaneet, jos eivät ole tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, jolla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukautta. HIV-potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joilla on ollut havaitsematon viruskuorma vähintään 6 kuukautta, ovat oikeutettuja. HIV-testaus ei ole vaadittava, jos ei ole tunnettua tartuntahistoriaa.