免疫難治性トリプルネガティブ乳癌におけるクロモグリク酸、TQB2102、およびパンプリマブを用いた再チャレンジ免疫療法 (RECLAIM)

選択基準：

1. 年齢：女性、18歳以上70歳以下。
2. 診断：組織学的に確認された浸潤性トリプルネガティブ乳がん（定義：IHCによるER陰性（陽性腫瘍細胞＜1%）；PR陰性（陽性腫瘍細胞＜1%）；HER2 0-1+ または HER2 2+でFISH/CISHによる増幅確認陰性）。
3. 既往治療：再発または転移性難治性乳がんで、事前の免疫療法後に疾患進行が認められること。
4. 測定可能な疾患：RECIST v1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変があること（通常CTで20mm以上またはスパイラルCTで10mm以上；以前に照射されていない病変であること）。

5. 臓器機能：以下の十分な臓器機能を有すること：

   1. 血液学的検査値：ヘモグロビン≥90g/L（14日以内の輸血なし）；好中球絶対数≥1.5×10⁹/L；血小板≥75×10⁹/L。
   2. 血液生化学検査：総ビリルビン≤1.5×ULN；ALTおよびAST≤3×ULN（肝転移がある場合は≤5×ULN）；血清クレアチニン≤1×ULN；クレアチニンクリアランス＞50mL/min（Cockcroft-Gault式）。
6. 治療フリー期間：試験開始前3週間以内に放射線療法、内分泌療法、分子標的療法、または大手術を受けていないこと；既往治療関連毒性からの回復（適応可能な場合は手術創が完全治癒）；末梢神経障害がないか、またはグレードIのみであること。
7. 全身状態：ECOGパフォーマンスステータス≤1、かつ余命≥3か月。
8. 避妊：妊娠可能な女性は、試験治療期間中および最終投与後少なくとも3か月間、医学的に承認された避妊法を使用することに同意すること。
9. 同意：自発的な参加と署名済みインフォームドコンセント、良好な遵守性、フォローアップへの協力意欲。

除外基準：

1. 既往放射線療法：治療開始前3週間以内の放射線療法の実施（緩和目的を除く）。
2. CNS転移：スクリーニング時点で中枢神経系（CNS）転移の既知の既往または存在。CNS転移が臨床的に疑われる患者は、初回投与前28日以内に造影CTまたはMRIを受け、CNS関与を除外すること。
3. 心疾患：臨床的に有意または制御不良の心疾患の既往（うっ血性心不全、狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、心室性不整脈を含む）。
4. 持続性毒性：既往治療からの継続中の≥グレード1有害反応（脱毛症または研究者が許容可能と判断した状態を除く）。そのような例外は、研究者の記録に明確に記載すること。
5. 最近の大手術：試験治療第1サイクル前3週間以内に大手術（血管アクセス設置などの外来小手術を除く）を受けていること。
6. 妊娠または授乳：妊娠中または授乳中の患者。
7. その他の悪性腫瘍：過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往（治癒した皮膚基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
8. 薬剤吸収障害：嚥下障害、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬摂取と吸収に影響を与える状態。
9. 制御不良の体液貯留：ドレナージやその他の方法で管理できない制御不良の第三腔体液貯留（例：著明な胸水または腹水）。
10. 非治癒性状態：長期間治癒しない創傷または不完全治癒骨折。
11. 活動性ウイルス性肝炎：活動性HBVまたはHCV感染（HBV-DNA≥500IU/mL）または肝機能異常を伴う慢性肝炎。
12. アレルギー既往歴：試験レジメンのいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症、または他のモノクローナル抗体に対する過敏症の既往。
13. 好酸球増多症/肥満細胞症：好酸球増多症または肥満細胞症の患者。
14. ステロイド使用：経口コルチコステロイドの長期使用。過去の散発的使用は、登録前4週間のウォッシュアウト期間が必要。
15. 特定療法の既往使用：PD-1/TGF-β二重特異性抗体、PD-1/CTLA-4二重特異性抗体、PD-1/VEGF二重特異性抗体、または抗HER2二重エピトープADCの既往治療；または2ライン以上の既往療法でのADC製剤の使用。