Réadministration de l'immunothérapie avec Cromolyn, TQB2102 et Panpulimab dans le cancer du sein triple négatif réfractaire à l'immunothérapie (RECLAIM)

Critères d'inclusion :

1. Âge : Femme, âgée de ≥18 ans et ≤70 ans.
2. Diagnostic : Cancer du sein triple négatif invasif confirmé histologiquement (défini comme : ER-négatif par IHC avec <1 % de cellules tumorales positives ; PR-négatif avec <1 % de cellules tumorales positives ; HER2 0-1+ ou HER2 2+ avec FISH/CISH négatif confirmé sans amplification).
3. Traitement antérieur : Cancer du sein récidivant ou métastatique réfractaire avec progression de la maladie après une immunothérapie antérieure.
4. Maladie mesurable : Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 (≥20 mm par CT conventionnel ou ≥10 mm par CT spiralé ; la lésion ne doit pas avoir été préalablement irradiée).

5. Fonction organique : Fonction organique adéquate comme suit :

   1. Numération sanguine : Hémoglobine ≥90 g/L (pas de transfusion dans les 14 jours) ; numération absolue des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L ; plaquettes ≥75×10⁹/L.
   2. Biochimie sanguine : Bilirubine totale ≤1,5×ULN ; ALT et AST ≤3×ULN (≤5×ULN si métastases hépatiques présentes) ; créatinine sérique ≤1×ULN ; clairance de la créatinine >50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
6. Intervalle sans traitement : Pas de radiothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée moléculaire ou chirurgie majeure dans les 3 semaines avant l'entrée dans l'étude ; récupération des toxicités liées aux traitements antérieurs (plaies chirurgicales complètement cicatrisées le cas échéant) ; absence de neuropathie périphérique ou uniquement neuropathie périphérique de grade I.
7. État général : État de performance ECOG ≤1, et espérance de vie ≥3 mois.
8. Contraception : Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement approuvée pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.
9. Consentement : Participation volontaire avec consentement éclairé signé, bonne compliance et volonté de coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion :

1. Radiothérapie antérieure : Avoir reçu une radiothérapie dans les 3 semaines avant le début du traitement (sauf pour des raisons palliatives).
2. Métastases du SNC : Antécédents connus ou présence de métastases du système nerveux central (SNC) au dépistage. Les patients avec une suspicion clinique de métastases du SNC doivent subir un CT avec contraste ou une IRM dans les 28 jours avant la première dose pour exclure une atteinte du SNC.
3. Maladie cardiaque : Antécédents de conditions cardiaques cliniquement significatives ou non contrôlées, y compris insuffisance cardiaque congestive, angine, infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou arythmie ventriculaire.
4. Toxicité persistante : Réactions indésirables ≥ grade 1 en cours provenant de traitements antérieurs, sauf alopécie ou conditions jugées acceptables par l'investigateur. Ces exceptions doivent être clairement documentées dans les notes de l'investigateur.
5. Chirurgie majeure récente : Avoir subi une chirurgie majeure (à l'exclusion des procédures ambulatoires mineures comme la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 3 semaines avant le premier cycle du traitement de l'étude.
6. Grossesse ou allaitement : Patientes enceintes ou allaitantes.
7. Autres malignités : Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire cutané guéri ou carcinome in situ du col de l'utérus).
8. Absorption médicamenteuse altérée : Conditions affectant la prise orale et l'absorption des médicaments, telles que dysphagie, diarrhée chronique ou obstruction intestinale.
9. Épanchements non contrôlés : Épanchements de troisième espace non contrôlés (par exemple, liquide pleural ou ascitique significatif) non gérables par drainage ou autres méthodes.
10. Conditions de non-guérison : Plaies de longue durée non cicatrisées ou fractures incomplètement guéries.
11. Hépatite virale active : Infection active par le VHB ou le VHC (ADN-VHB ≥ 500 UI/mL) ou hépatite chronique avec fonction hépatique anormale.
12. Antécédents allergiques : Allergie connue ou hypersensibilité à un composant du régime de l'étude, ou antécédents d'hypersensibilité à d'autres anticorps monoclonaux.
13. Éosinophilie/Mastocytose : Patients avec éosinophilie ou mastocytose.
14. Utilisation de stéroïdes : Utilisation chronique de corticostéroïdes oraux. Une utilisation occasionnelle passée nécessite une période de washout de 4 semaines avant l'inclusion.
15. Utilisation antérieure de thérapies spécifiques : Traitement antérieur avec anticorps bispécifique PD-1/TGF-β, anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4, anticorps bispécifique PD-1/VEGF ou ADC anti-HER2 bi-épitope ; ou utilisation d'agents ADC dans ≥2 lignes de traitement antérieures.