Re-challenge imunoterapie s Cromolynem, TQB2102 a Panpulimabem u imunorefraktorního triple negativního karcinomu prsu (RECLAIM)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: Ženy, věk ≥18 let a ≤70 let.
2. Diagnóza: Histologicky potvrzený invazivní trojitě negativní karcinom prsu (definováno jako: ER-negativní pomocí IHC s <1% pozitivních nádorových buněk; PR-negativní s <1% pozitivních nádorových buněk; HER2 0-1+ nebo HER2 2+ s potvrzeným negativním výsledkem FISH/CISH bez amplifikace).
3. Předchozí léčba: Recidivující nebo metastatický refrakterní karcinom prsu s progresí onemocnění po předchozí imunoterapii.
4. Měřitelné onemocnění: Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1 (≥20 mm konvenční CT nebo ≥10 mm spirální CT; léze nesmí být dříve ozářena).

5. Funkce orgánů: Adekvátní funkce orgánů následovně:

   1. Krevní obraz: Hemoglobin ≥90 g/L (bez transfuze do 14 dnů); absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/L; trombocyty ≥75×10⁹/L.
   2. Krevní chemie: Celkový bilirubin ≤1,5×ULN; ALT a AST ≤3×ULN (≤5×ULN při přítomnosti jaterních metastáz); sérový kreatinin ≤1×ULN; clearance kreatininu >50 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
6. Interval bez léčby: Žádná radioterapie, endokrinní terapie, molekulární cílená terapie nebo větší chirurgický výkon do 3 týdnů před vstupem do studie; zotavení z předchozí léčebné toxicity (chirurgické rány zcela zhojeny, pokud je to relevantní); absence periferní neuropatie nebo pouze periferní neuropatie stupně I.
7. Výkonnostní stav: ECOG výkonnostní stav ≤1 a předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
8. Antikoncepce: Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce během léčby ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studijního léku.
9. Souhlas: Dobrovolná účast s podepsaným informovaným souhlasem, dobrá compliance a ochota spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí radioterapie: Radioterapie do 3 týdnů před zahájením léčby (s výjimkou paliativních důvodů).
2. Metastázy CNS: Známá anamnéza nebo přítomnost metastáz centrálního nervového systému (CNS) při screeningu. Pacienti s klinickým podezřením na metastázy CNS musí podstoupit kontrastní CT nebo MRI do 28 dnů před první dávkou k vyloučení postižení CNS.
3. Srdeční onemocnění: Anamnéza klinicky významných nebo nekontrolovaných srdečních stavů, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu v posledních 6 měsících nebo komorové arytmie.
4. Přetrvávající toxicita: Probíhající nežádoucí reakce ≥ Stupně 1 z předchozích léčeb, s výjimkou alopecie nebo stavů považovaných za přijatelné vyšetřovatelem. Takové výjimky musí být jasně zdokumentovány v poznámkách vyšetřovatele.
5. Nedávná větší operace: Podstoupení většího chirurgického výkonu (s výjimkou menších ambulantních procedur jako je zavedení cévního přístupu) do 3 týdnů před prvním cyklem studijní léčby.
6. Těhotenství nebo kojení: Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
7. Jiné malignity: Anamnéza jiných maligních nádorů v posledních 5 letech (s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla).
8. Porušená absorpce léčiv: Stavy ovlivňující perorální příjem a absorpci léčiv, jako je dysfagie, chronický průjem nebo střevní obstrukce.
9. Nekontrolované výpotky: Nekontrolované výpotky do třetího prostoru (např. významný pleurální nebo ascitický výpotek) nezvladatelné drenáží nebo jinými metodami.
10. Nezacelující se stavy: Dlouhodobé nehojící se rány nebo neúplně zhojené zlomeniny.
11. Aktivní virová hepatitida: Aktivní infekce HBV nebo HCV (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) nebo chronická hepatitida s abnormální funkcí jater.
12. Alergická anamnéza: Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studijního režimu, nebo anamnéza přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky.
13. Eosinofilie/mastocytóza: Pacienti s eosinofilií nebo mastocytózou.
14. Užívání steroidů: Chronické užívání perorálních kortikosteroidů. Příležitostné užívání v minulosti vyžaduje 4týdenní vymývací období před zařazením.
15. Předchozí užití specifických terapií: Předchozí léčba bispecifickou protilátkou PD-1/TGF-β, bispecifickou protilátkou PD-1/CTLA-4, bispecifickou protilátkou PD-1/VEGF nebo anti-HER2 dvouepitopovým ADC; nebo užití ADC látek v ≥2 předchozích liniích léčby.