在免疫难治性三阴性乳腺癌中重新挑战克罗马林、TQB2102和帕普利单抗的免疫疗法 (RECLAIM)

纳入标准：

1. 年龄：女性，≥18岁且≤70岁。
2. 诊断：组织学确诊的浸润性三阴性乳腺癌（定义为：IHC检测ER阴性，阳性肿瘤细胞＜1%；PR阴性，阳性肿瘤细胞＜1%；HER2 0-1+或HER2 2+且FISH/CISH确认阴性无扩增）。
3. 既往治疗：复发或转移性难治性乳腺癌，既往免疫治疗后疾病进展。
4. 可测量病灶：根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶（常规CT测量≥20 mm或螺旋CT测量≥10 mm；病灶既往未接受过放疗）。

5. 器官功能：具备充分的器官功能，如下：

   1. 血常规：血红蛋白≥90 g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L；血小板≥75×10⁹/L。
   2. 血液生化：总胆红素≤1.5×ULN；ALT和AST≤3×ULN（若存在肝转移则≤5×ULN）；血清肌酐≤1×ULN；肌酐清除率＞50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）。
6. 治疗间隔：研究入组前3周内未接受放疗、内分泌治疗、分子靶向治疗或重大手术；已从既往治疗相关毒性中恢复（如适用，手术伤口完全愈合）；无周围神经病变或仅存在I级周围神经病变。
7. 体能状态：ECOG体能状态≤1，且预期寿命≥3个月。
8. 避孕：有生育潜力的女性必须同意在研究治疗期间及末次研究药物给药后至少3个月内使用医学认可的避孕措施。
9. 知情同意：自愿参与并签署知情同意书，依从性良好，愿意配合随访。

排除标准：

1. 既往放疗：治疗开始前3周内接受过放疗（姑息性放疗除外）。
2. 中枢神经系统转移：筛选时已知有中枢神经系统（CNS）转移病史或存在CNS转移。临床怀疑CNS转移的患者必须在首次给药前28天内进行增强CT或MRI以排除CNS受累。
3. 心脏疾病：有临床意义或未控制的心脏病史，包括充血性心力衰竭、心绞痛、过去6个月内的心肌梗死或室性心律失常。
4. 持续毒性：既往治疗引起的持续≥1级不良反应（脱发或研究者认为可接受的状况除外）。此类例外必须在研究者笔记中明确记录。
5. 近期重大手术：研究治疗首次周期前3周内接受过重大手术（不包括血管通路置入等小型门诊手术）。
6. 妊娠或哺乳：妊娠或哺乳期患者。
7. 其他恶性肿瘤：过去5年内有其他恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
8. 药物吸收障碍：影响口服药物摄入和吸收的疾病，如吞咽困难、慢性腹泻或肠梗阻。
9. 未控制的积液：未控制的第三间隙积液（如大量胸腔积液或腹水），无法通过引流或其他方法管理。
10. 未愈合状况：长期未愈合的伤口或未完全愈合的骨折。
11. 活动性病毒性肝炎：活动性HBV或HCV感染（HBV-DNA≥500 IU/mL）或慢性肝炎伴肝功能异常。
12. 过敏史：已知对研究方案任何成分过敏或超敏，或有其他单克隆抗体超敏史。
13. 嗜酸性粒细胞增多症/肥大细胞增多症：患有嗜酸性粒细胞增多症或肥大细胞增多症的患者。
14. 类固醇使用：长期口服皮质类固醇。既往偶尔使用者需在入组前有4周洗脱期。
15. 既往特定疗法使用：既往接受过PD-1/TGF-β双特异性抗体、PD-1/CTLA-4双特异性抗体、PD-1/VEGF双特异性抗体或抗HER2双表位ADC治疗；或在≥2线既往治疗中使用过ADC药物。