Wiederholte Immuntherapie mit Cromolyn, TQB2102 und Panpulimab bei immunrefraktärem triple-negativem Brustkrebs (RECLAIM)

Einschlusskriterien:

1. Alter: Weiblich, ≥18 Jahre alt und ≤70 Jahre alt.
2. Diagnose: Histologisch bestätigter invasiver triple-negativer Brustkrebs (definiert als: ER-negativ durch IHC mit <1% positiven Tumorzellen; PR-negativ mit <1% positiven Tumorzellen; HER2 0-1+ oder HER2 2+ mit bestätigt negativem FISH/CISH ohne Amplifikation).
3. Vorbehandlung: Rezidivierender oder metastasierender refraktärer Brustkrebs mit Krankheitsprogress nach vorheriger Immuntherapie.
4. Messbare Erkrankung: Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 (≥20 mm durch konventionelle CT oder ≥10 mm durch Spiral-CT; Läsion darf nicht zuvor bestrahlt worden sein).

5. Organfunktion: Ausreichende Organfunktion wie folgt:

   1. Blutbild: Hämoglobin ≥90 g/L (keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen); absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L; Thrombozyten ≥75×10⁹/L.
   2. Blutchemie: Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; ALT und AST ≤3×ULN (≤5×ULN bei Lebermetastasen); Serumkreatinin ≤1×ULN; Kreatinin-Clearance >50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel).
6. Therapiepause: Keine Strahlentherapie, endokrine Therapie, molekulare zielgerichtete Therapie oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Studieneinschluss; Erholung von vorherigen behandlungsbedingten Toxizitäten (chirurgische Wunden vollständig verheilt, falls zutreffend); Fehlen von peripherer Neuropathie oder nur Grad-I-peripherer Neuropathie.
7. Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus ≤1 und Lebenserwartung ≥3 Monate.
8. Verhütung: Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienbehandlungsphase und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Einwilligung: Freiwillige Teilnahme mit unterzeichneter Einverständniserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie: Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Behandlungsbeginn (außer aus palliativen Gründen).
2. ZNS-Metastasen: Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein von Zentralnervensystem (ZNS)-Metastasen beim Screening. Patienten mit klinischem Verdacht auf ZNS-Metastasen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine kontrastmittelverstärkte CT oder MRT durchführen lassen, um einen ZNS-Befall auszuschließen.
3. Herzerkrankungen: Vorgeschichte klinisch signifikanter oder unkontrollierter Herzerkrankungen, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder ventrikulärer Arrhythmie.
4. Anhaltende Toxizität: Fortbestehende ≥ Grad-1-Nebenwirkungen von vorherigen Behandlungen, außer Alopezie oder Zuständen, die vom Prüfarzt als akzeptabel erachtet werden. Solche Ausnahmen müssen klar in den Prüfarztnotizen dokumentiert sein.
5. Kürzliche größere Operation: Größere Operation (ausgenommen kleinere ambulante Eingriffe wie Gefäßzugänge) innerhalb von 3 Wochen vor dem ersten Zyklus der Studienbehandlung.
6. Schwangerschaft oder Stillzeit: Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
7. Andere Malignome: Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ).
8. Beeinträchtigte Arzneimittelabsorption: Zustände, die die orale Arzneimitteleinnahme und -absorption beeinflussen, wie Dysphagie, chronischer Durchfall oder Darmverschluss.
9. Unkontrollierte Ergüsse: Unkontrollierte Ergüsse in dritte Räume (z.B. signifikante Pleura- oder Aszitesflüssigkeit), die nicht durch Drainage oder andere Methoden beherrschbar sind.
10. Nicht heilende Zustände: Langfristig nicht heilende Wunden oder nicht vollständig verheilte Frakturen.
11. Aktive Virushepatitis: Aktive HBV- oder HCV-Infektion (HBV-DNA ≥500 IU/mL) oder chronische Hepatitis mit abnormaler Leberfunktion.
12. Allergievorgeschichte: Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Studienregimes oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper.
13. Eosinophilie/Mastozytose: Patienten mit Eosinophilie oder Mastozytose.
14. Kortikosteroidgebrauch: Chronische Anwendung oraler Kortikosteroide. Gelegentliche frühere Anwendung erfordert eine 4-wöchige Auswaschphase vor der Einschreibung.
15. Vorherige Anwendung spezifischer Therapien: Vorherige Behandlung mit PD-1/TGF-β-Bispezifischem Antikörper, PD-1/CTLA-4-Bispezifischem Antikörper, PD-1/VEGF-Bispezifischem Antikörper oder anti-HER2-Dual-Epitop-ADC; oder Anwendung von ADC-Agenten in ≥2 vorherigen Therapielinien.