면역 내성 삼중 음성 유방암에서 크로몰린, TQB2102 및 팬풀리맙을 이용한 재도전 면역 요법 (RECLAIM)

포함 기준:

1. 연령: 여성, 만 18세 이상 70세 이하.
2. 진단: 조직학적으로 확인된 침윤성 삼중 음성 유방암(정의: 면역조직화학검사에서 ER 음성, 양성 종양 세포 <1%; PR 음성, 양성 종양 세포 <1%; HER2 0-1+ 또는 HER2 2+로 FISH/CISH에서 음성 확인, 증폭 없음).
3. 이전 치료: 이전 면역요법 후 질병 진행이 있는 재발성 또는 전이성 난치성 유방암.
4. 측정 가능한 질병: RECIST v1.1 기준 최소 하나 이상의 측정 가능 병소(일반 CT에서 ≥20 mm 또는 나선 CT에서 ≥10 mm; 이전에 방사선 조사를 받지 않은 병소).

5. 장기 기능: 다음과 같은 적절한 장기 기능:

   1. 혈액 검사: 헤모글로빈 ≥90 g/L(14일 이내 수혈 없음); 절대 호중구 수 ≥1.5×10⁹/L; 혈소판 ≥75×10⁹/L.
   2. 혈액 화학: 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; ALT 및 AST ≤3×ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN); 혈청 크레아티닌 ≤1×ULN; 크레아티닌 청소율 >50 mL/분(Cockcroft-Gault 공식).
6. 치료 중단 기간: 연구 시작 3주 이내 방사선 치료, 내분비 치료, 분자 표적 치료 또는 대수술 없음; 이전 치료 관련 독성 회복(해당 시 수술 상처 완전 치유); 말초 신경병증 없음 또는 1등급 말초 신경병증만 있음.
7. 수행 상태: ECOG 수행 상태 ≤1, 기대 생존 기간 ≥3개월.
8. 피임: 가임기 여성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임법 사용에 동의해야 함.
9. 동의: 서면 동의서에 서명한 자발적 참여, 양호한 순응도, 추적 관찰 협력 의지.

제외 기준:

1. 이전 방사선 치료: 치료 시작 3주 이내 방사선 치료 받음(완화 목적 제외).
2. 중추신경계 전이: 선별 검사 시 중추신경계(CNS) 전이의 알려진 병력 또는 존재. CNS 전이가 의심되는 환자는 첫 투여 28일 이내 조영증강 CT 또는 MRI를 시행하여 CNS 침범 배제.
3. 심장 질환: 임상적으로 유의하거나 조절되지 않은 심장 상태 병력, 포함: 울혈성 심부전, 협심증, 지난 6개월 이내 심근경색, 심실 부정맥.
4. 지속적 독성: 이전 치료에서 지속되는 ≥1등급 이상 반응, 탈모 또는 연구자가 허용 가능하다고 판단한 상태 제외. 이러한 예외는 연구자 기록에 명확히 문서화.
5. 최근 대수술: 연구 치료 첫 사이클 3주 이내 대수술 시행(혈관 접근 장치 삽입과 같은 경미한 외래 시술 제외).
6. 임신 또는 수유: 임신 중이거나 수유 중인 환자.
7. 기타 악성 종양: 지난 5년 이내 기타 악성 종양 병력(치유된 피부 기저세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외).
8. 약물 흡수 장애: 삼킴 곤란, 만성 설사, 장 폐쇄와 같은 경구 약물 섭취 및 흡수에 영향을 미치는 상태.
9. 조절되지 않은 삼출액: 배액 또는 기타 방법으로 조절되지 않는 제3 공간 삼출액(예: 중증 흉수 또는 복수).
10. 비치유 상태: 장기간 비치유 창상 또는 불완전 치유 골절.
11. 활성 바이러스성 간염: 활동성 HBV 또는 HCV 감염(HBV-DNA ≥500 IU/mL) 또는 간 기능 이상이 있는 만성 간염.
12. 알레르기 병력: 연구 요법 구성 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응, 또는 기타 단일클론항체에 대한 과민반응 병력.
13. 호산구증다증/비만세포증: 호산구증다증 또는 비만세포증 환자.
14. 스테로이드 사용: 경구 코르티코스테로이드 장기 사용. 과거 일시적 사용은 등록 전 4주 유예 기간 필요.
15. 특정 요법 이전 사용: PD-1/TGF-β 이중특이항체, PD-1/CTLA-4 이중특이항체, PD-1/VEGF 이중특이항체 또는 항-HER2 이중에피토프 ADC 이전 치료; 또는 ≥2 이전 치료 라인에서 ADC 제제 사용.