Re-challenge Immunoterapi med Cromolyn, TQB2102 och Panpulimab vid Immunrefraktär Trippelnegativ Bröstcancer (RECLAIM)

Inklusionskriterier:

1. Ålder: Kvinnor, ≥18 år och ≤70 år.
2. Diagnos: Histologiskt bekräftad invasiv trippelnegativ bröstcancer (definierad som: ER-negativ enligt IHC med <1% positiva tumörceller; PR-negativ med <1% positiva tumörceller; HER2 0-1+ eller HER2 2+ med bekräftad negativ FISH/CISH utan amplification).
3. Tidigare behandling: Återkommande eller metastaserande refraktär bröstcancer med sjukdomsprogression efter tidigare immunterapi.
4. Mätbar sjukdom: Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 (≥20 mm vid konventionell CT eller ≥10 mm vid spiral-CT; lesionen får inte tidigare ha bestrålats).

5. Organfunktion: Tillräcklig organfunktion enligt följande:

   1. Blodvärden: Hemoglobin ≥90 g/L (ingen transfusion inom 14 dagar); absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L; trombocyter ≥75×10⁹/L.
   2. Blodkemi: Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; ALT och AST ≤3×ULN (≤5×ULN vid levernetastaser); serumkreatinin ≤1×ULN; kreatininclearance >50 mL/min (Cockcroft-Gault-formeln).
6. Behandlingsfri period: Ingen strålbehandling, endokrin terapi, molekylärt riktad terapi eller större kirurgi inom 3 veckor före studieinträde; återhämtning från tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (kirurgiska sår helt läkta om tillämpligt); frånvaro av perifer neuropati eller endast grad I perifer neuropati.
7. Prestandastatus: ECOG prestandastatus ≤1, och förväntad livslängd ≥3 månader.
8. Prevention: Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel under studiebehandlingsperioden och under minst 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
9. Samtycke: Frivillig deltagande med undertecknat informerat samtycke, god följsamhet och vilja att samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare strålbehandling: Mottagen strålbehandling inom 3 veckor före behandlingsstart (förutom av palliativa skäl).
2. CNS-metastaser: Känd anamnes eller förekomst av centrala nervsystemets (CNS) metastaser vid screening. Patienter med klinisk misstanke om CNS-metastaser måste genomgå kontrastförstärkt CT eller MRI inom 28 dagar före första dosen för att utesluta CNS-involvering.
3. Hjärtsjukdom: Anamnes på kliniskt signifikanta eller okontrollerade hjärtillstånd, inklusive kongestiv hjärtsvikt, angina, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna eller ventrikulär arytmi.
4. Bestående toxicitet: Pågående ≥ Grad 1 biverkningar från tidigare behandlingar, förutom alopeci eller tillstånd som bedöms acceptabla av undersökningsledaren. Sådana undantag måste tydligt dokumenteras i undersökningsledarens anteckningar.
5. Nyligen genomgången större kirurgi: Genomgått större kirurgi (exklusive mindre öppenvårdsingrepp som placering av vaskulär åtkomst) inom 3 veckor före första cykeln av studiebehandling.
6. Graviditet eller amning: Patienter som är gravida eller ammar.
7. Andra maligniteter: Anamnes på andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren (förutom botad basalcancer i huden eller cervikal cancer in situ).
8. Nedsatt läkemedelsabsorption: Tillstånd som påverkar oralt läkemedelsintag och absorption, såsom dysfagi, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
9. Okontrollerade effusioner: Okontrollerade effusioner i tredje rummet (t.ex. signifikant pleuralvätska eller ascites) som inte kan hanteras genom dränage eller andra metoder.
10. Icke-läkande tillstånd: Långvariga icke-läkande sår eller ofullständigt läkta frakturer.
11. Aktiv viral hepatit: Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) eller kronisk hepatit med onormal leverfunktion.
12. Allergianamnes: Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i studieregimen, eller anamnes på överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar.
13. Eosinofili/mastocytos: Patienter med eosinofili eller mastocytos.
14. Steroidanvändning: Kronisk användning av orala kortikosteroider. Tidigare sporadisk användning kräver en 4-veckors utvaskningsperiod före inkludering.
15. Tidigare användning av specifika terapier: Tidigare behandling med PD-1/TGF-β bispecifik antikropp, PD-1/CTLA-4 bispecifik antikropp, PD-1/VEGF bispecifik antikropp eller anti-HER2 dual-epitop ADC; eller användning av ADC-agenter i ≥2 tidigare behandlingslinjer.