Re-challenge Immunoterapi med Cromolyn, TQB2102 og Panpulimab i Immunrefraktær Triple-negativ Brystkræft (RECLAIM)

Inklusionskriterier:

1. Alder: Kvinde, ≥18 år og ≤70 år.
2. Diagnose: Histologisk bekræftet invasiv triple-negativ brystkræft (defineret som: ER-negativ ved IHC med <1% positive tumorceller; PR-negativ med <1% positive tumorceller; HER2 0-1+ eller HER2 2+ med bekræftet negativ FISH/CISH uden forstærkning).
3. Tidligere behandling: Recidiverende eller metastatisk refraktær brystkræft med sygdomsprogression efter tidligere immunterapi.
4. Målelig sygdom: Mindst én målelig læsion ifølge RECIST v1.1 (≥20 mm ved konventionel CT eller ≥10 mm ved spiral CT; læsionen må ikke tidligere have været bestrålet).

5. Organfunktion: Tilstrækkelig organfunktion som følger:

   1. Blodtal: Hæmoglobin ≥90 g/L (ingen transfusion inden for 14 dage); absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L; trombocytter ≥75×10⁹/L.
   2. Blodkemi: Total bilirubin ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤3×ULN (≤5×ULN hvis der er levermetastaser); serumkreatinin ≤1×ULN; kreatininclearance >50 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
6. Behandlingsfri interval: Ingen stråleterapi, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller større kirurgi inden for 3 uger før studieindgang; tilfældighed efter tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (kirurgiske sår fuldt helet hvis relevant); fravær af perifer neuropati eller kun grad I perifer neuropati.
7. Præstationsstatus: ECOG præstationsstatus ≤1, og forventet levetid ≥3 måneder.
8. Prævention: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge medicinsk godkendt prævention under studiebehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet.
9. Samtykke: Frivillig deltagelse med underskrevet informeret samtykke, god compliance og villighed til at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere stråleterapi: Modtaget stråleterapi inden for 3 uger før behandlingsstart (undtagen af palliative årsager).
2. CNS-metastaser: Kendt historie eller tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS) metastaser ved screening. Patienter med klinisk mistanke om CNS-metastaser skal gennemgå kontrastforstærket CT eller MRI inden for 28 dage før første dosis for at udelukke CNS-involvering.
3. Hjertesygdom: Historie med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertetilstand, inklusive kongestivt hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller ventrikulær arytmi.
4. Vedvarende toksicitet: Igangværende ≥ Grad 1 bivirkninger fra tidligere behandlinger, undtagen alopeci eller tilstande anset for acceptable af undersøgeren. Sådanne undtagelser skal klart dokumenteres i undersøgerens notater.
5. Nylig større kirurgi: Gennemgået større kirurgi (undtagen mindre ambulante procedurer såsom placering af vaskulær adgang) inden for 3 uger før første cyklus af studiebehandlingen.
6. Graviditet eller amning: Patienter der er gravide eller ammer.
7. Andre maligniteter: Historie med andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen).
8. Nedsat lægemiddelabsorption: Tilstande der påvirker oral lægemiddelindtagelse og absorption, såsom dysfagi, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
9. Ukontrollerede effusioner: Ukontrollerede tredjerumseffusioner (f.eks. signifikant pleural- eller ascitesvæske) ikke håndterbare ved drænage eller andre metoder.
10. Ikke-hele tilstande: Langvarige ikke-hele sår eller ufuldstændigt helede frakturer.
11. Aktiv viral hepatitis: Aktiv HBV eller HCV-infektion (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) eller kronisk hepatitis med unormal leverfunktion.
12. Allergihistorie: Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af studieregimet, eller historie med overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
13. Eosinofili/mastocytose: Patienter med eosinofili eller mastocytose.
14. Steroidbrug: Kronisk brug af orale kortikosteroider. Lejlighedsvis tidligere brug kræver en 4-ugers udvaskningsperiode før indmelding.
15. Tidligere brug af specifikke terapier: Tidligere behandling med PD-1/TGF-β bispecifikt antistof, PD-1/CTLA-4 bispecifikt antistof, PD-1/VEGF bispecifikt antistof eller anti-HER2 dual-epitop ADC; eller brug af ADC-midler i ≥2 tidligere behandlingslinjer.