Herstart immunotherapie met Cromolyn, TQB2102 en Panpulimab bij immuunrefractair triple-negatieve borstkanker (RECLAIM)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: Vrouw, ≥18 jaar oud en ≤70 jaar oud.
2. Diagnose: Histologisch bevestigd invasieve triple-negatieve borstkanker (gedefinieerd als: ER-negatief door IHC met <1% positieve tumorcellen; PR-negatief met <1% positieve tumorcellen; HER2 0-1+ of HER2 2+ met bevestigde negatieve FISH/CISH zonder amplificatie).
3. Eerdere behandeling: Recidiverende of gemetastaseerde refractaire borstkanker met ziekteprogressie na eerdere immunotherapie.
4. Meetbare ziekte: Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 (≥20 mm bij conventionele CT of ≥10 mm bij spiraal-CT; laesie mag niet eerder zijn bestraald).

5. Orgaanfunctie: Adequate orgaanfunctie als volgt:

   1. Bloedbeeld: Hemoglobine ≥90 g/L (geen transfusie binnen 14 dagen); absoluut neutrofiel aantal ≥1,5×10⁹/L; trombocyten ≥75×10⁹/L.
   2. Bloedchemie: Totaal bilirubine ≤1,5×ULN; ALT en AST ≤3×ULN (≤5×ULN bij levermetastasen); serumcreatinine ≤1×ULN; creatinineklaring >50 mL/min (Cockcroft-Gault formule).
6. Behandelingsvrij interval: Geen radiotherapie, endocriene therapie, moleculaire doelwitgerichte therapie of grote chirurgie binnen 3 weken voorafgaand aan studie-insluiting; herstel van eerdere behandeling-gerelateerde toxiciteiten (chirurgische wonden volledig genezen indien van toepassing); afwezigheid van perifere neuropathie of alleen graad I perifere neuropathie.
7. Performance status: ECOG performance status ≤1, en levensverwachting ≥3 maanden.
8. Anticonceptie: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met medisch goedgekeurde anticonceptie tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
9. Toestemming: Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming, goede therapietrouw en bereidheid tot samenwerking met follow-up.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere radiotherapie: Ontvangst van radiotherapie binnen 3 weken voor aanvang van de behandeling (behalve om palliatieve redenen).
2. CNS-metastasen: Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van centrale zenuwstelsel (CNS) metastasen bij screening.
   Patiënten met klinische verdenking op CNS-metastasen moeten een contrastversterkte CT of MRI ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis om CNS-betrokkenheid uit te sluiten.
3. Hartziekte: Voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, inclusief congestief hartfalen, angina, myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden, of ventriculaire aritmie.
4. Aanhoudende toxiciteit: Doorlopende ≥ Graad 1 bijwerkingen van eerdere behandelingen, behalve alopecia of aandoeningen die door de onderzoeker aanvaardbaar worden geacht.
   Dergelijke uitzonderingen moeten duidelijk worden gedocumenteerd in de notities van de onderzoeker.
5. Recente grote chirurgie: Grote chirurgie ondergaan (exclusief kleine poliklinische procedures zoals plaatsing van vasculaire toegang) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste cyclus van studiebehandeling.
6. Zwangerschap of lactatie: Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Andere maligniteiten: Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals).
8. Verminderde geneesmiddelabsorptie: Aandoeningen die de orale inname en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals dysfagie, chronische diarree of darmobstructie.
9. Ongecontroleerde effusies: Ongecontroleerde effusies in de derde ruimte (bijvoorbeeld significant pleuraal of ascites vocht) die niet beheersbaar zijn door drainage of andere methoden.
10. Niet-genezende aandoeningen: Langdurige niet-genezende wonden of onvolledig genezen fracturen.
11. Actieve virale hepatitis: Actieve HBV- of HCV-infectie (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) of chronische hepatitis met abnormale leverfunctie.
12. Allergische voorgeschiedenis: Bekende allergie of overgevoeligheid voor enig onderdeel van het studieregime, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen.
13. Eosinofilie/Mastocytose: Patiënten met eosinofilie of mastocytose.
14. Gebruik van steroïden: Chronisch gebruik van orale corticosteroïden.
    Incidenteel eerder gebruik vereist een uitwasperiode van 4 weken voor insluiting.
15. Eerder gebruik van specifieke therapieën: Eerdere behandeling met PD-1/TGF-β bispecifiek antilichaam, PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam, PD-1/VEGF bispecifiek antilichaam, of anti-HER2 dual-epitoop ADC; of gebruik van ADC-middelen in ≥2 eerdere behandelingslijnen.