Повторная иммунотерапия комбинацией кромоглициевой кислоты, TQB2102 и панпулимаба при иммунорефрактерном трижды негативном раке молочной железы (RECLAIM)

Критерии включения:

1. Возраст: женщины, ≥18 лет и ≤70 лет.
2. Диагноз: гистологически подтверждённый инвазивный трижды негативный рак молочной железы (определяется как: ER-отрицательный по ИГХ с <1% позитивных опухолевых клеток; PR-отрицательный с <1% позитивных опухолевых клеток; HER2 0-1+ или HER2 2+ с подтверждённым отрицательным FISH/CISH без амплификации).
3. Предыдущее лечение: рецидивирующий или метастатический рефрактерный рак молочной железы с прогрессированием заболевания после предшествующей иммунотерапии.
4. Измеримое заболевание: по крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1 (≥20 мм при обычной КТ или ≥10 мм при спиральной КТ; поражение не должно было быть ранее облучено).

5. Функция органов: адекватная функция органов, как указано ниже:

   1. Показатели крови: гемоглобин ≥90 г/л (без переливания в течение 14 дней); абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л; тромбоциты ≥75×10⁹/л.
   2. Биохимия крови: общий билирубин ≤1,5×ВГН; АЛТ и АСТ ≤3×ВГН (≤5×ВГН при наличии метастазов в печени); сывороточный креатинин ≤1×ВГН; клиренс креатинина >50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
6. Интервал без лечения: отсутствие лучевой терапии, эндокринной терапии, молекулярно-таргетной терапии или крупных хирургических вмешательств в течение 3 недель до включения в исследование; восстановление от предшествующих токсичностей, связанных с лечением (хирургические раны полностью зажили, если применимо); отсутствие периферической нейропатии или только периферическая нейропатия I степени.
7. Общее состояние: статус по шкале ECOG ≤1, и ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
8. Контрацепция: женщины детородного возраста должны согласиться на использование одобренных медицинских методов контрацепции в период лечения в исследовании и как минимум в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
9. Согласие: добровольное участие с подписанным информированным согласием, хорошая приверженность и готовность к сотрудничеству в ходе наблюдения.

Критерии исключения:

1. Предшествующая лучевая терапия: получение лучевой терапии в течение 3 недель до начала лечения (за исключением паллиативных причин).
2. Метастазы в ЦНС: известный анамнез или наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) при скрининге. Пациенты с клиническим подозрением на метастазы в ЦНС должны пройти контрастную КТ или МРТ в течение 28 дней до первой дозы для исключения вовлечения ЦНС.
3. Заболевания сердца: анамнез клинически значимых или неконтролируемых сердечных состояний, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или желудочковую аритмию.
4. Стойкая токсичность: продолжающиеся нежелательные реакции ≥1 степени от предыдущих методов лечения, за исключением алопеции или состояний, признанных приемлемыми исследователем. Такие исключения должны быть чётко задокументированы в заметках исследователя.
5. Недавнее крупное хирургическое вмешательство: перенесение крупного хирургического вмешательства (за исключением малых амбулаторных процедур, таких как установка сосудистого доступа) в течение 3 недель до первого цикла лечения в исследовании.
6. Беременность или лактация: пациенты, которые беременны или кормят грудью.
7. Другие злокачественные новообразования: анамнез других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки).
8. Нарушение всасывания препарата: состояния, влияющие на приём и всасывание пероральных препаратов, такие как дисфагия, хроническая диарея или кишечная непроходимость.
9. Неконтролируемые выпоты: неконтролируемые выпоты в третье пространство (например, значительное количество плевральной или асцитической жидкости), не поддающиеся контролю с помощью дренирования или других методов.
10. Незаживающие состояния: длительно незаживающие раны или не полностью зажившие переломы.
11. Активный вирусный гепатит: активная инфекция HBV или HCV (HBV-ДНК ≥ 500 МЕ/мл) или хронический гепатит с нарушением функции печени.
12. Аллергический анамнез: известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого режима, или анамнез гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.
13. Эозинофилия/Мастоцитоз: пациенты с эозинофилией или мастоцитозом.
14. Применение стероидов: хроническое применение пероральных кортикостероидов. Случайное применение в прошлом требует 4-недельного периода отмены до включения.
15. Предшествующее применение специфических терапий: предыдущее лечение биспецифическим антителом PD-1/TGF-β, биспецифическим антителом PD-1/CTLA-4, биспецифическим антителом PD-1/VEGF или анти-HER2 двухэпитопным ADC; или применение агентов ADC в ≥2 предыдущих линиях терапии.