Re-desafio de Imunoterapia com Cromolina, TQB2102 e Panpulimab em Carcinoma da Mama Triplo Negativo Refratário à Imunoterapia (RECLAIM)

Critérios de Inclusão:

1. Idade: Mulheres, ≥18 anos e ≤70 anos.
2. Diagnóstico: Carcinoma da mama triplo-negativo invasivo confirmado histologicamente (definido como: RE-negativo por IHC com <1% de células tumorais positivas; RP-negativo com <1% de células tumorais positivas; HER2 0-1+ ou HER2 2+ com FISH/CISH negativo confirmado sem amplificação).
3. Tratamento Prévio: Carcinoma da mama recorrente ou metastático refratário com progressão da doença após imunoterapia prévia.
4. Doença Mensurável: Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 (≥20 mm por TC convencional ou ≥10 mm por TC helicoidal; a lesão não deve ter sido previamente irradiada).

5. Função Orgânica: Função orgânica adequada conforme se segue:

   1. Hemograma: Hemoglobina ≥90 g/L (sem transfusão nos últimos 14 dias); contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; plaquetas ≥75×10⁹/L.
   2. Bioquímica Sanguínea: Bilirrubina total ≤1,5×ULN; ALT e AST ≤3×ULN (≤5×ULN se existirem metástases hepáticas); creatinina sérica ≤1×ULN; depuração da creatinina >50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
6. Intervalo Livre de Tratamento: Sem radioterapia, terapia endócrina, terapia molecular dirigida ou cirurgia maior nas 3 semanas anteriores à entrada no estudo; recuperação de toxicidades relacionadas com tratamentos prévios (feridas cirúrgicas completamente cicatrizadas, se aplicável); ausência de neuropatia periférica ou apenas neuropatia periférica grau I.
7. Estado de Performance: Estado de performance ECOG ≤1 e esperança de vida ≥3 meses.
8. Contraceção: Mulheres com potencial fértil devem concordar em utilizar contraceção medicamente aprovada durante o período de tratamento do estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
9. Consentimento: Participação voluntária com consentimento informado assinado, boa adesão e disponibilidade para cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Radioterapia Prévia: Ter recebido radioterapia nas 3 semanas anteriores ao início do tratamento (exceto por razões paliativas).
2. Metástases do SNC: História conhecida ou presença de metástases do sistema nervoso central (SNC) no rastreio. Pacientes com suspeita clínica de metástases do SNC devem realizar TC com contraste ou RM nos 28 dias anteriores à primeira dose para excluir envolvimento do SNC.
3. Doença Cardíaca: História de condições cardíacas clinicamente significativas ou não controladas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia ventricular.
4. Toxicidade Persistente: Reações adversas ≥ Grau 1 em curso de tratamentos anteriores, exceto alopécia ou condições consideradas aceitáveis pelo investigador. Tais exceções devem ser claramente documentadas nas notas do investigador.
5. Cirurgia Maior Recente: Ter sido submetida a cirurgia maior (excluindo procedimentos ambulatoriais menores, como colocação de acesso vascular) nas 3 semanas anteriores ao primeiro ciclo de tratamento do estudo.
6. Gravidez ou Lactação: Pacientes grávidas ou a amamentar.
7. Outras Neoplasias Malignas: História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele curado ou carcinoma in situ do colo do útero).
8. Absorção de Medicamentos Comprometida: Condições que afetam a ingestão e absorção de medicamentos orais, como disfagia, diarreia crónica ou obstrução intestinal.
9. Efusões Não Controladas: Efusões de terceiro espaço não controladas (ex., líquido pleural ou ascítico significativo) não manejáveis por drenagem ou outros métodos.
10. Condições de Não Cicatrização: Feridas de longa duração não cicatrizadas ou fraturas não completamente consolidadas.
11. Hepatite Viral Ativa: Infeção ativa por VHB ou VHC (DNA-VHB ≥ 500 UI/mL) ou hepatite crónica com função hepática anormal.
12. História Alérgica: Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do regime do estudo, ou história de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
13. Eosinofilia/Mastocitose: Pacientes com eosinofilia ou mastocitose.
14. Uso de Esteroides: Uso crónico de corticosteroides orais. Uso ocasional no passado requer um período de washout de 4 semanas antes da inscrição.
15. Uso Prévio de Terapias Específicas: Tratamento prévio com anticorpo biespecífico PD-1/TGF-β, anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4, anticorpo biespecífico PD-1/VEGF ou ADC anti-HER2 de duplo epítopo; ou uso de agentes ADC em ≥2 linhas de terapia prévias.