Re-sfida immunoterapica con Cromolina, TQB2102 e Panpulimab nel carcinoma mammario triplo negativo immune-refrattario (RECLAIM)

Criteri di inclusione:

1. Età: Donne, ≥18 anni e ≤70 anni.
2. Diagnosi: Carcinoma mammario triplo negativo invasivo confermato istologicamente (definito come: ER-negativo mediante IHC con <1% di cellule tumorali positive; PR-negativo con <1% di cellule tumorali positive; HER2 0-1+ o HER2 2+ con FISH/CISH negativo confermato senza amplificazione).
3. Trattamento precedente: Carcinoma mammario refrattario recidivante o metastatico con progressione della malattia dopo precedente immunoterapia.
4. Malattia misurabile: Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 (≥20 mm mediante TC convenzionale o ≥10 mm mediante TC spirale; la lesione non deve essere stata precedentemente irradiata).

5. Funzione d'organo: Adeguata funzione d'organo come segue:

   1. Emocromo: Emoglobina ≥90 g/L (nessuna trasfusione entro 14 giorni); conta assoluta dei neutrofili ≥1.5×10⁹/L; piastrine ≥75×10⁹/L.
   2. Biochimica ematica: Bilirubina totale ≤1.5×ULN; ALT e AST ≤3×ULN (≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche); creatinina sierica ≤1×ULN; clearance della creatinina >50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
6. Intervallo libero da trattamento: Nessuna radioterapia, terapia endocrina, terapia molecolare mirata o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio; recupero dalle tossicità correlate ai trattamenti precedenti (ferite chirurgiche completamente guarite se applicabile); assenza di neuropatia periferica o solo neuropatia periferica di grado I.
7. Performance status: Performance status ECOG ≤1 e aspettativa di vita ≥3 mesi.
8. Contraccezione: Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di contraccezione approvata dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Consenso: Partecipazione volontaria con consenso informato firmato, buona compliance e disponibilità a cooperare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia precedente: Aver ricevuto radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento (tranne che per motivi palliativi).
2. Metastasi CNS: Storia nota o presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (CNS) allo screening. I pazienti con sospetto clinico di metastasi CNS devono sottoporsi a TC con mezzo di contrasto o risonanza magnetica entro 28 giorni prima della prima dose per escludere il coinvolgimento del CNS.
3. Malattia cardiaca: Storia di condizioni cardiache clinicamente significative o non controllate, inclusi scompenso cardiaco congestizio, angina, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi o aritmia ventricolare.
4. Tossicità persistente: Reazioni avverse ≥ Grado 1 in corso da trattamenti precedenti, tranne per alopecia o condizioni ritenute accettabili dallo sperimentatore. Tali eccezioni devono essere chiaramente documentate nelle note dello sperimentatore.
5. Chirurgia maggiore recente: Essersi sottoposti a chirurgia maggiore (escluse procedure minori ambulatoriali come il posizionamento di accesso vascolare) entro 3 settimane prima del primo ciclo di trattamento dello studio.
6. Gravidanza o allattamento: Pazienti in gravidanza o allattamento.
7. Altri tumori maligni: Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (tranne carcinoma basocellulare cutaneo curato o carcinoma in situ della cervice).
8. Assorbimento del farmaco compromesso: Condizioni che influenzano l'assunzione e l'assorbimento del farmaco per via orale, come disfagia, diarrea cronica o ostruzione intestinale.
9. Versamenti incontrollati: Versamenti incontrollati del terzo spazio (ad esempio, significativo liquido pleurico o ascitico) non gestibili con drenaggio o altri metodi.
10. Condizioni di non guarigione: Ferite a lungo termine non guarite o fratture non completamente guarite.
11. Epatite virale attiva: Infezione attiva da HBV o HCV (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) o epatite cronica con funzionalità epatica anormale.
12. Storia di allergia: Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del regime dello studio, o storia di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
13. Eosinofilia/Mastocitosi: Pazienti con eosinofilia o mastocitosi.
14. Uso di steroidi: Uso cronico di corticosteroidi orali. L'uso occasionale passato richiede un periodo di washout di 4 settimane prima dell'arruolamento.
15. Uso precedente di terapie specifiche: Trattamento precedente con anticorpo bispecifico PD-1/TGF-β, anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4, anticorpo bispecifico PD-1/VEGF o ADC anti-HER2 a doppio epitopo; o uso di agenti ADC in ≥2 linee di terapia precedenti.