Ponowne zastosowanie immunoterapii z kromoglikanem, TQB2102 i panpulimabem w opornej na leczenie immunologiczne potrójnie ujemnej raku piersi (RECLAIM)

Kryteria włączenia:

1. Wiek: Kobiety, ≥18 lat i ≤70 lat.
2. Rozpoznanie: Histologicznie potwierdzony inwazyjny potrójnie ujemny rak piersi (zdefiniowany jako: ER-ujemny w IHC z <1% komórek nowotworowych dodatnich; PR-ujemny z <1% komórek nowotworowych dodatnich; HER2 0-1+ lub HER2 2+ z potwierdzonym ujemnym wynikiem FISH/CISH bez amplifikacji).
3. Wcześniejsze leczenie: Nawrotowy lub przerzutowy oporny rak piersi z progresją choroby po wcześniejszej immunoterapii.
4. Choroba mierzalna: Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1 (≥20 mm w konwencjonalnej TK lub ≥10 mm w spiralnej TK; zmiana nie mogła być wcześniej napromieniana).

5. Czynność narządów: Prawidłowa czynność narządów, jak poniżej:

   1. Morfologia krwi: Hemoglobina ≥90 g/L (bez transfuzji w ciągu 14 dni); bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10⁹/L; płytki krwi ≥75×10⁹/L.
   2. Biochemia krwi: Bilirubina całkowita ≤1,5×ULN; ALT i AST ≤3×ULN (≤5×ULN w przypadku przerzutów do wątroby); kreatynina w surowicy ≤1×ULN; klirens kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
6. Okres wolny od leczenia: Brak radioterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej molekularnie lub poważnej operacji w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania; wyzdrowienie z wcześniejszych toksyczności związanych z leczeniem (rana pooperacyjna w pełni wygojona, jeśli dotyczy); brak neuropatii obwodowej lub tylko neuropatia obwodowa I stopnia.
7. Stan sprawności: Stan sprawności ECOG ≤1 i oczekiwana długość życia ≥3 miesięcy.
8. Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej medycznie antykoncepcji w okresie leczenia w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego.
9. Zgoda: Dobrowolny udział z podpisaniem świadomej zgody, dobra współpraca i chęć współpracy w obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia: Otrzymanie radioterapii w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych).
2. Przerzuty do OUN: Znana historia lub obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w czasie badań przesiewowych. Pacjenci z klinicznym podejrzeniem przerzutów do OUN muszą przejść TK z kontrastem lub MRI w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, aby wykluczyć zajęcie OUN.
3. Choroba serca: Historia klinicznie istotnych lub niekontrolowanych schorzeń serca, w tym zastoinowej niewydolności serca, dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub arytmii komorowej.
4. Utrzymująca się toksyczność: Trwające reakcje niepożądane ≥1 stopnia z wcześniejszych leczeń, z wyjątkiem łysienia lub stanów uznanych za akceptowalne przez badacza. Takie wyjątki muszą być wyraźnie udokumentowane w notatkach badacza.
5. Niedawna poważna operacja: Przebycie poważnej operacji (z wyłączeniem drobnych procedur ambulatoryjnych, takich jak założenie dostępu naczyniowego) w ciągu 3 tygodni przed pierwszym cyklem leczenia w badaniu.
6. Ciaża lub laktacja: Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
7. Inne nowotwory złośliwe: Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).
8. Zaburzone wchłanianie leku: Stany wpływające na przyjmowanie i wchłanianie leków doustnych, takie jak dysfagia, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit.
9. Niekontrolowane przesięki: Niekontrolowane przesięki w trzeciej przestrzeni (np. znaczny płyn opłucnowy lub puchlinowy) niepoddające się drenażowi lub innym metodom.
10. Niegojące się stany: Długotrwałe niegojące się rany lub niecałkowicie zagojone złamania.
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby: Aktywne zakażenie HBV lub HCV (HBV-DNA ≥500 IU/ml) lub przewlekłe zapalenie wątroby z nieprawidłową czynnością wątroby.
12. Historia alergii: Znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik schematu badania lub historia nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
13. Eozynofilia/mastocytoza: Pacjenci z eozynofilią lub mastocytozą.
14. Stosowanie steroidów: Przewlekłe stosowanie doustnych kortykosteroidów. Okazjonalne stosowanie w przeszłości wymaga 4-tygodniowego okresu karencji przed rekrutacją.
15. Wcześniejsze stosowanie określonych terapii: Wcześniejsze leczenie przeciwciałem dwuspecyficznym PD-1/TGF-β, przeciwciałem dwuspecyficznym PD-1/CTLA-4, przeciwciałem dwuspecyficznym PD-1/VEGF lub ADC anty-HER2 o podwójnym epitopie; lub stosowanie środków ADC w ≥2 wcześniejszych liniach terapii.