Rechallenge de Inmunoterapia con Cromolín, TQB2102 y Panpulimab en Cáncer de Mama Triple Negativo Resistente a la Inmunoterapia (RECLAIM)

Criterios de inclusión:

1. Edad: Mujeres, ≥18 años y ≤70 años.
2. Diagnóstico: Cáncer de mama triple negativo invasivo confirmado histológicamente (definido como: ER-negativo por IHC con <1% de células tumorales positivas; PR-negativo con <1% de células tumorales positivas; HER2 0-1+ o HER2 2+ con FISH/CISH negativo confirmado sin amplificación).
3. Tratamiento previo: Cáncer de mama refractario recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad después de inmunoterapia previa.
4. Enfermedad medible: Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 (≥20 mm por TC convencional o ≥10 mm por TC helicoidal; la lesión no debe haber sido irradiada previamente).

5. Función orgánica: Función orgánica adecuada según se indica:

   1. Hemograma: Hemoglobina ≥90 g/L (sin transfusión en los últimos 14 días); recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5×10⁹/L; plaquetas ≥75×10⁹/L.
   2. Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total ≤1.5×ULN; ALT y AST ≤3×ULN (≤5×ULN si hay metástasis hepáticas); creatinina sérica ≤1×ULN; depuración de creatinina >50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
6. Intervalo libre de tratamiento: Sin radioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida molecular o cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas al inicio del estudio; recuperación de toxicidades relacionadas con tratamientos previos (heridas quirúrgicas completamente cicatrizadas si corresponde); ausencia de neuropatía periférica o solo neuropatía periférica de grado I.
7. Estado funcional: Estado funcional ECOG ≤1, y esperanza de vida ≥3 meses.
8. Anticoncepción: Mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción médicamente aprobada durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Consentimiento: Participación voluntaria con consentimiento informado firmado, buena adherencia y disposición a cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Radioterapia previa: Haber recibido radioterapia dentro de las 3 semanas antes del inicio del tratamiento (excepto por razones paliativas).
2. Metástasis en SNC: Antecedentes conocidos o presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) en el cribado. Los pacientes con sospecha clínica de metástasis en SNC deben someterse a TC con contraste o resonancia magnética dentro de los 28 días previos a la primera dosis para descartar afectación del SNC.
3. Enfermedad cardíaca: Antecedentes de afecciones cardíacas clínicamente significativas o no controladas, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, angina, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia ventricular.
4. Toxicidad persistente: Reacciones adversas ≥ Grado 1 en curso de tratamientos previos, excepto alopecia o condiciones consideradas aceptables por el investigador. Tales excepciones deben estar claramente documentadas en las notas del investigador.
5. Cirugía mayor reciente: Haber sido sometido a cirugía mayor (excluyendo procedimientos ambulatorios menores como colocación de acceso vascular) dentro de las 3 semanas antes del primer ciclo de tratamiento del estudio.
6. Embarazo o lactancia: Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
7. Otras neoplasias malignas: Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel curado o carcinoma in situ de cuello uterino).
8. Absorción alterada del fármaco: Condiciones que afectan la ingesta y absorción oral de fármacos, como disfagia, diarrea crónica u obstrucción intestinal.
9. Derrames no controlados: Derrames de tercer espacio no controlados (por ejemplo, líquido pleural o ascítico significativo) no manejables mediante drenaje u otros métodos.
10. Condiciones no cicatrizantes: Heridas de larga duración no cicatrizadas o fracturas no completamente consolidadas.
11. Hepatitis viral activa: Infección activa por VHB o VHC (ADN-VHB ≥ 500 UI/mL) o hepatitis crónica con función hepática anormal.
12. Antecedentes alérgicos: Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del régimen del estudio, o antecedentes de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales.
13. Eosinofilia/Mastocitosis: Pacientes con eosinofilia o mastocitosis.
14. Uso de esteroides: Uso crónico de corticosteroides orales. El uso ocasional pasado requiere un período de lavado de 4 semanas antes de la inscripción.
15. Uso previo de terapias específicas: Tratamiento previo con anticuerpo biespecífico PD-1/TGF-β, anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4, anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF, o ADC de doble epítopo anti-HER2; o uso de agentes ADC en ≥2 líneas previas de terapia.