Re-challenge immunterapi med Cromolyn, TQB2102 og Panpulimab ved immunrefraktær trippelnegativ brystkreft (RECLAIM)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: Kvinne, ≥18 år og ≤70 år.
2. Diagnose: Histologisk bekreftet invasiv trippelnegativ brystkreft (definert som: ER-negativ ved IHC med <1 % positive tumorceller; PR-negativ med <1 % positive tumorceller; HER2 0-1+ eller HER2 2+ med bekreftet negativ FISH/CISH uten amplifikasjon).
3. Tidligere behandling: Tilbakevendende eller metastatisk refraktær brystkreft med sykdomsprogresjon etter tidligere immunterapi.
4. Målbar sykdom: Minst én målbar lesjon per RECIST v1.1 (≥20 mm ved konvensjonell CT eller ≥10 mm ved spiral-CT; lesjonen må ikke ha vært bestrålt tidligere).

5. Organfunksjon: Tilstrekkelig organfunksjon som følger:

   1. Blodtellinger: Hemoglobin ≥90 g/L (ingen transfusjon innen 14 dager); absolutt neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L; trombocytter ≥75×10⁹/L.
   2. Blodkjemi: Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤3×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser); serumkreatinin ≤1×ULN; kreatininklarering >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
6. Behandlingsfri intervall: Ingen strålebehandling, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller større kirurgi innen 3 uker før studiestart; tilfriskning fra tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (kirurgiske sår fullstendig leget hvis aktuelt); fravær av perifer nevropati eller kun grad I perifer nevropati.
7. Ytelsestatus: ECOG ytelsestatus ≤1, og forventet levealder ≥3 måneder.
8. Prevension: Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke medisinsk godkjent prevension under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studielegemiddelet.
9. Samtykke: Frivillig deltakelse med underskrevet informert samtykke, god compliance og vilje til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere strålebehandling: Mottatt strålebehandling innen 3 uker før behandlingsstart (unntatt av lindrende årsaker).
2. CNS-metastaser: Kjent historie eller tilstedeværelse av sentralnervesystem (CNS)-metastaser ved screening. Pasienter med klinisk mistanke om CNS-metastaser må gjennomgå kontrastforsterket CT eller MR innen 28 dager før første dose for å utelukke CNS-involvering.
3. Hjertesykdom: Historie med klinisk signifikant eller ukontrollert hjerteforhold, inkludert kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene eller ventrikulær arytmi.
4. Vedvarende toksisitet: Pågående ≥ Grad 1 bivirkninger fra tidligere behandlinger, unntatt hårtap eller tilstander vurdert som akseptable av forskeren. Slike unntak må tydelig dokumenteres i forskerens notater.
5. Nylig større kirurgi: Gjennomgått større kirurgi (unntatt mindre polikliniske prosedyrer som f.eks. plassering av vaskulær tilgang) innen 3 uker før første syklus med studiebehandling.
6. Graviditet eller amming: Pasienter som er gravide eller ammer.
7. Andre maligniteter: Historie med andre ondartede svulster innen de siste 5 årene (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen).
8. Nedsatt legemiddelabsorpsjon: Tilstander som påvirker oralt legemiddelopptak og absorpsjon, som dysfagi, kronisk diaré eller tarmobstruksjon.
9. Ukontrollerte effusjoner: Ukontrollerte tredjegap-effusjoner (f.eks. betydelig pleural- eller ascitesvæske) som ikke kan håndteres med drenering eller andre metoder.
10. Ikke-hellende tilstander: Langvarige ikke-hellende sår eller ufullstendig helbredde brudd.
11. Aktiv viral hepatitt: Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBV-DNA ≥500 IU/ml) eller kronisk hepatitt med unormal leverfunksjon.
12. Allergihistorie: Kjent allergi eller overfølsomhet mot noen komponent i studieregimet, eller historie med overfølsomhet mot andre monoklonale antistoffer.
13. Eosinofili/mastocytose: Pasienter med eosinofili eller mastocytose.
14. Steroidbruk: Kronisk bruk av orale kortikosteroider. Tidligere sporadisk bruk krever en 4-ukers utvaskingsperiode før inkludering.
15. Tidligere bruk av spesifikke terapier: Tidligere behandling med PD-1/TGF-β bispesifikk antistoff, PD-1/CTLA-4 bispesifikk antistoff, PD-1/VEGF bispesifikk antistoff eller anti-HER2 dual-epitop ADC; eller bruk av ADC-agenter i ≥2 tidligere behandlingslinjer.