再発難治性ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の治療におけるABBV-383

登録基準：

• 事前登録：年齢 ≥ 18歳
• 事前登録：再発および／または難治性ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の組織学的確認、医学的に禁忌でない限り、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬への既知の曝露歴があること。注：好ましくはないが、患者が新たな治療前骨髄生検の提供を希望しない場合、スクリーニング前12週間以内に採取され、中間に抗BCMA治療を受けていない保存骨髄腫瘍組織を使用してもよい。
• 事前登録：血清免疫グロブリンM（IgM）レベル ≥ 0.5 g/dL（500 mg/dL）として定義される測定可能な疾患
• 事前登録：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）0、1、または2
• 事前登録：被験者はABBV-383または抗BCMA二重特異性抗体による治療に未経験であること
• 事前登録：ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL（事前登録 ≤ 14日前に測定）
• 事前登録：絶対好中球数（ANC） ≥ 1000/mm^3 [骨髄浸潤による好中球減少症は顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）で補助可能]（事前登録 ≤ 14日前に測定）。評価前の輸血および／または成長因子サポートは許可されるが、被験者が適格となるためには、輸血および／または成長因子投与後 ≥ 72時間、好中球、血小板、ヘモグロビンが安定していること。
• 事前登録：血小板数 ≥ 75,000/mm^3（事前登録 ≤ 14日前に測定）例外：血小板減少症がWM細胞による骨髄浸潤（疾患負担）に関連すると判断される場合、血小板数 ≥ 50,000の閾値が許容される。評価前の輸血および／または成長因子サポートは許可されるが、被験者が適格となるためには、輸血および／または成長因子投与後 ≥ 72時間、好中球、血小板、ヘモグロビンが安定していること。
• 事前登録：総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限（ULN）（事前登録 ≤ 14日前に測定）（ギルバート症候群が文書化されている被験者を除き、その場合直接ビリルビンは ≤ 2 x ULNであること）
• 事前登録：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3 x ULN（事前登録 ≤ 14日前に測定）
• 事前登録：プロトロンビン時間（PT）／国際標準化比（INR）／活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤ 1.5 x ULN、または患者が抗凝固療法を受けており、INRまたはaPTTが治療の目標範囲内であること（事前登録 ≤ 14日前に測定）
• 事前登録：Cockcroft-Gault式を用いた推算クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/min（事前登録 ≤ 14日前に測定）
• 事前登録：妊娠可能な者に限り、事前登録 ≤ 7日前に実施された陰性の妊娠検査。注：被験者は治療開始前に2回の陰性妊娠検査結果が必要。最初の検査（血清）は、研究薬初回投与前のスクリーニング期間中に行い、2回目の検査（尿、最低感度25 IU/L）。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合、血清妊娠検査が必要となる。
• 事前登録：研究が示唆する厳格な避妊措置に従う意思があること

• 事前登録：女性参加者：女性参加者は、妊娠中または授乳中でなく、かつ以下の条件の少なくとも1つを満たす場合に参加可能：

  • 妊娠可能な女性（WOCBP）でない、または

  • 胎児毒性のリスクおよび妊娠予防／管理配布プログラム下での処方のため、WOCBP参加者は以下を遵守する場合に適格：

    • 継続的に異性間性交を控えること（長期的かつ持続的に禁欲する）を好み通常のライフスタイルとし、禁欲を継続することに同意する、または

    • 以下の避妊方法を使用すること：

      • 2つの信頼できる避妊方法（1つは高度に有効な方法、もう1つは追加の有効（バリア）方法）、レナリドミド治療開始4週間前から、治療中、用量中断中、およびレナリドミド治療中止後4週間まで継続

• 事前登録：男性患者：男性参加者は、研究治療初回投与時からレナリドミド最終投与後28日間（変化した精子のクリアランスを考慮）、以下に同意する場合に参加可能：

  • 精子提供を控えること、加えて以下いずれか：

    • 異性間性交を控えること（長期的かつ持続的に禁欲する）を好み通常のライフスタイルとし、禁欲を継続することに同意する。または

    • 以下に詳細な避妊／バリア方法を使用することに同意する：

      • 成功した精管切除術を受けている場合でも男性コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは、妊娠可能な女性（妊娠中の女性を含む）との性交時に、年間失敗率 < 1%の追加の高度に有効な避妊方法を使用すること

• 注：妊娠可能な被験者は、研究薬初回投与前から研究薬最終投与後90日まで、パートナーと少なくとも1つの指定された避妊方法を実践すること。これらの方法は以下を含む：

  • バリア避妊法（殺精子剤の有無にかかわらず男性および女性コンドームを含む）に加えて以下のホルモン避妊法の1つ：

    • 排卵抑制を伴う併用（エストロゲンおよびプロゲスチン含有）ホルモン避妊法
    • 経口、膣内、または経皮
    • 排卵抑制を伴うプロゲスチンのみのホルモン避妊法
    • 経口、注射、埋め込み
    • 子宮内避妊器具（IUD）
    • 子宮内ホルモン放出システム（IUS）
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除済みのパートナー
  • 性的禁欲（研究治療に関連するリスク期間全体、研究薬初回投与前日から研究期間中、および研究薬最終投与後90日まで、異性間性交を控えることと定義）。全般的な性的禁欲は、被験者の通常かつ好まれるライフスタイルに沿っている場合のみ避妊方法として使用すべき。周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵法、症状体温法、排卵後法）、治験医薬品（IMP）曝露期間中の禁欲宣言、および体外射精は許容される避妊方法ではない。
• 事前登録：文書によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコルに必要な検査に従う意思があること
• 事前登録：相関研究のための必須血液および骨髄サンプル標本を提供する意思があること
• 事前登録：ロチェスターのみ：Institutional Review Board（IRB）#521-93への登録意思があること
• 登録：質問票を自分自身で、または支援を受けて完了する能力
• 登録：妊娠可能な者に限り、登録 ≤ 7日前に実施された陰性の妊娠検査。注：被験者は治療開始前に2回の陰性妊娠検査結果が必要。最初の検査（血清）は、研究薬初回投与前のスクリーニング期間中に行い、2回目の検査（尿、最低感度25 IU/L）。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合、血清妊娠検査が必要となる。
• 登録：被験者は登録 ≤ 14日前に事前登録済みであること

除外基準：

• 事前登録：本研究は、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性効果が未知の治験薬を含むため、以下いずれかに該当する場合：

  • 妊娠中の者
  • 授乳中の者
  • 適切な避妊を実施する意思のない妊娠可能な者（および子供をもうける能力のある者）
• 事前登録：被験者が研究薬（および賦形剤）および／または同クラスの他の製品に対する既知のアレルギー反応、重大な感受性、または不耐性があること

• 事前登録：以下のいずれかの既往治療：

  • 登録 ≤ 4週間前の大手術
  • 登録 ≤ 2週間前の化学療法
  • 登録前5半減期（または半減期不明の場合2週間）以内の治験療法、化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法、または標的低分子薬剤
  • 患者が登録 ≤ 7日前に抗腫瘍目的でステロイド療法を受けたこと
  • 登録 ≤ 12週間前の自家造血幹細胞移植、または登録 ≤ 24週間前の同種移植
  • 免疫抑制剤の継続使用を必要とする臓器移植
  • 登録 ≤ 4週間前の生ワクチン
  • 登録 ≤ 30日前に抗腫瘍目的でモノクローナル抗体を受けたこと
• 事前登録：併存する全身性疾患または他の重篤な同時疾患で、研究者の判断により、患者が本研究への参加に不適切、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げるもの
• 事前登録：免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を有する患者。HIV陽性の被験者は、標準的な臨床検査で抗レトロウイルス薬[Highly Active Antiretroviral Therapy（HAART）]による検出不能なHIVウイルス量を有し、研究者の判断により研究治療を忍容できる場合に許可される可能性がある。活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染の被験者[治癒感染の被験者（B型肝炎ウイルス表面抗原（HbsAg）陰性、B型肝炎ウイルスコア抗体（antiHBc）またはB型肝炎ウイルス表面抗体（antiHBs）陽性]は、B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）のリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を用いてスクリーニングする必要がある。

• 事前登録：制御不能な生命を脅かす併存疾患、以下を含むがこれらに限らない：

  • 進行中または活動性感染症
  • 症状のあるうっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心臓不整脈
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患／社会的状況
  • 研究者の意見により、被験者の安全性を危険にさらし、ABBV 383の代謝を妨げ、または特に研究結果を不当なリスクにさらす可能性のある臓器系機能不全
  • 登録 ≤ 24週間前の脳卒中または頭蓋内出血の病歴を有する被験者
  • 同時性の軽鎖および／または重鎖アミロイドーシス、またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）の中枢神経系（CNS）浸潤（ビング・ニール症候群）
  • 活動性重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染症。注：被験者がSARS-CoV-2感染症を示唆する徴候／症状を有する場合、被験者は陰性の分子（例：PCR）検査、または少なくとも24時間間隔で2回の陰性抗原検査結果を有すること。SARS-CoV-2感染症除外基準を満たす被験者はスクリーニング不合格とし、以下のSARS-CoV-2感染症ウイルスクリアランス基準を満たした後にのみ再スクリーニング可能
• 事前登録：登録 ≤ 3年前のWM以外の活動性悪性腫瘍例外：a）適切に治療された子宮頸部上皮内癌、b）適切に治療された皮膚基底細胞癌または限局性皮膚扁平上皮癌、c）グリーソングレード6以下かつ治療中止中に安定した前立腺特異抗原レベルの前立腺癌、d）治癒目的で限局性かつ外科的に切除（または他の治療法で治療）され、研究期間中の生存に影響を与える可能性が低い既往悪性腫瘍

• 登録：スクリーニング時に以下いずれかが存在する場合、被験者は本研究に不適格（本研究は、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性効果が未知の治験薬を含むため）：

  • 妊娠中の女性
  • 授乳中の女性
  • 適切な避妊（プロトコルに従う）を実施する意思のない妊娠可能な男性または女性