ABBV-383 w leczeniu nawrotowej opornej makroglobulinemii Waldenströma

Kryteria włączenia:

• PRZED REJESTRACJĄ: Wiek ≥ 18 lat
• PRZED REJESTRACJĄ: Histologiczne potwierdzenie nawrotowego i/lub opornego makroglobulinemii Waldenströma, ze znanym wcześniejszym narażeniem na inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), chyba że jest to przeciwwskazane medycznie. Uwaga: chociaż nie jest to preferowane, archiwalną tkankę guza szpiku kostnego pobraną w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i bez interwencyjnego leczenia anty-BCMA można wykorzystać, jeśli pacjent nie jest skłonny dostarczyć świeżej biopsji szpiku przed leczeniem.
• PRZED REJESTRACJĄ: Mierzalna choroba zdefiniowana jako poziom immunoglobulin M (IgM) w surowicy ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• PRZED REJESTRACJĄ: Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• PRZED REJESTRACJĄ: Pacjent jest naiwny w leczeniu ABBV-383 lub przeciwciałami dwuspecyficznymi anty-BCMA
• PRZED REJESTRACJĄ: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (uzyskana ≤ 14 dni przed przedrejestracją)
• PRZED REJESTRACJĄ: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm³ [neutropenia spowodowana naciekiem szpiku może być wspierana przez czynnik stymulujący kolonie granulocytów (GCSF)] (uzyskana ≤ 14 dni przed przedrejestracją). Transfuzja i/lub wsparcie czynnikiem wzrostu jest dozwolone przed oceną, ale neutrofile, płytki krwi i hemoglobina muszą być stabilne przez ≥ 72 godziny po transfuzji i/lub podaniu czynnika wzrostu, aby pacjent był kwalifikowalny.
• PRZED REJESTRACJĄ: Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³ (uzyskana ≤ 14 dni przed przedrejestracją) WYJĄTEK: Jeśli małopłytkowość jest uznana za związaną z naciekiem szpiku kostnego (obciążenie chorobą) przez komórki WM, próg liczby płytek krwi ≥ 50 000 jest akceptowalny. Transfuzja i/lub wsparcie czynnikiem wzrostu jest dozwolone przed oceną, ale neutrofile, płytki krwi i hemoglobina muszą być stabilne przez ≥ 72 godziny po transfuzji i/lub podaniu czynnika wzrostu, aby pacjent był kwalifikowalny.
• PRZED REJESTRACJĄ: Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) (uzyskana ≤ 14 dni przed przedrejestracją) (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, w którym przypadku bilirubina bezpośrednia musi być ≤ 2 × ULN)
• PRZED REJESTRACJĄ: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN (uzyskana ≤ 14 dni przed przedrejestracją)
• PRZED REJESTRACJĄ: Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/aktywowany częściowy czas tromboplastyny (aPTT) ≤ 1,5 × ULN LUB jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową i INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii (uzyskane ≤ 14 dni przed przedrejestracją)
• PRZED REJESTRACJĄ: Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany ≤ 14 dni przed przedrejestracją)
• PRZED REJESTRACJĄ: Negatywny test ciążowy wykonany ≤ 7 dni przed przedrejestracją, tylko dla osób zdolnych do zajścia w ciążę. Uwaga: Pacjenci muszą mieć 2 negatywne wyniki testów ciążowych przed rozpoczęciem terapii. Pierwszy test (surowiczy) powinien być wykonany w okresie badań przesiewowych przed pierwszą dawką leku badawczego, a drugi test (mocz, minimalna czułość 25 IU/L). Jeśli test moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywności, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
• PRZED REJESTRACJĄ: Gotowość do przestrzegania ścisłych środków antykoncepcyjnych sugerowanych przez badanie

• PRZED REJESTRACJĄ: Uczestniczki: Uczestniczka jest kwalifikowalna do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, oraz spełnia co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Nie jest kobietą zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP) LUB

  • Ze względu na ryzyko toksyczności dla zarodka i płodu oraz przepisywanie w ramach programu zapobiegania ciąży/kontrolowanej dystrybucji, uczestniczki WOCBP będą kwalifikowalne, jeśli zobowiążą się do jednego z poniższych:

    • Stałej abstynencji od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwyczajowego stylu życia (abstynencji długoterminowej i trwałej) oraz zgody na pozostanie w abstynencji LUB

    • Stosowania antykoncepcji w następujący sposób:

      • Dwóch metod niezawodnej antykoncepcji (jednej metody wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej metody (barierowej)), rozpoczynając 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, podczas terapii, podczas przerw w dawkowaniu i kontynuując przez 4 tygodnie po zaprzestaniu leczenia lenalidomidem

• PRZED REJESTRACJĄ: Pacjenci płci męskiej: Uczestnicy płci męskiej są kwalifikowalni do udziału, jeśli zgadzają się na następujące od czasu pierwszej dawki leczenia badawczego do 28 dni po ostatniej dawce lenalidomidu, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:

  • Powstrzymanie się od oddawania nasienia ORAZ:

    • Być w abstynencji od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwyczajowego stylu życia (abstynencji długoterminowej i trwałej) i zgodzić się na pozostanie w abstynencji. LUB

    • Muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji/bariery zgodnie z poniższymi szczegółami:

      • Zgodzić się na używanie prezerwatywy męskiej, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerka ma stosować dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji z wskaźnikiem niepowodzenia < 1% rocznie podczas współżycia seksualnego z kobietą zdolną do zajścia w ciążę (w tym z kobietami w ciąży)

• Uwaga: Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować co najmniej jedną z określonych metod antykoncepcji z partnerem/partnerami, rozpoczętą przed pierwszą dawką leku badawczego do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego. Metody te obejmują:

  • Metodę barierową antykoncepcji (w tym prezerwatywy męskie i żeńskie z lub bez środka plemnikobójczego) plus jeden z następujących hormonalnych środków antykoncepcyjnych:

    • Złożona hormonalna antykoncepcja (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji
    • Doustna, dopochwowa lub przezskórna
    • Hormonalna antykoncepcja zawierająca tylko progestagen związana z hamowaniem owulacji
    • Doustna, wstrzykiwana, wszczepialna
    • Wewnątrzmaciczna wkładka (IUD)
    • Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
  • Dwustronna okluzja jajowodów
  • Partner po wazektomii
  • Abstynencja seksualna (zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z leczeniem badawczym, rozpoczynając dzień przed pierwszą dawką leku badawczego, przez czas trwania badania i przez 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego). Całkowita abstynencja seksualna powinna być stosowana jako metoda antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest zgodna ze zwykłym i preferowanym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, symptotermiczna, metody poowulacyjne), deklaracja abstynencji na czas ekspozycji na badany produkt leczniczy (IMP) oraz stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• PRZED REJESTRACJĄ: Dostarczenie pisemnej świadomej zgody i gotowość do przestrzegania badań wymaganych zgodnie z protokołem
• PRZED REJESTRACJĄ: Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi i szpiku kostnego do badań korelacyjnych
• PRZED REJESTRACJĄ: Tylko Rochester: Gotowość do zapisania się do Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) #521-93
• REJESTRACJA: Zdolność do wypełnienia kwestionariusza/kwestionariuszy samodzielnie lub z pomocą
• REJESTRACJA: Negatywny test ciążowy wykonany ≤ 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób zdolnych do zajścia w ciążę. Uwaga: Pacjenci muszą mieć 2 negatywne wyniki testów ciążowych przed rozpoczęciem terapii. Pierwszy test (surowiczy) powinien być wykonany w okresie badań przesiewowych przed pierwszą dawką leku badawczego, a drugi test (mocz, minimalna czułość 25 IU/L). Jeśli test moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywności, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
• REJESTRACJA: Pacjent został przedrejestrowany ≤ 14 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• PRZED REJESTRACJĄ: Dowolny z poniższych, ponieważ badanie obejmuje czynnik badawczy, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby karmiące piersią
  • Osoby zdolne do zajścia w ciążę (oraz osoby zdolne do spłodzenia dziecka), które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• PRZED REJESTRACJĄ: Pacjent ma znaną reakcję alergiczną, znaczną nadwrażliwość lub nietolerancję na składniki leków badawczych (i substancje pomocnicze) i/lub inne produkty z tej samej klasy

• PRZED REJESTRACJĄ: Dowolna z poniższych wcześniejszych terapii:

  • Duża operacja ≤ 4 tygodnie przed rejestracją
  • Chemioterapia ≤ 2 tygodnie przed rejestracją
  • Terapia badawcza, w tym chemioterapia, radioterapia, biologiczna, immunoterapia lub celowane małe cząsteczki, w ciągu 5 okresów półtrwania (lub 2 tygodnie, jeśli okres półtrwania jest nieznany) przed rejestracją
  • Pacjent otrzymał terapię steroidową podaną w celu przeciwnowotworowym ≤ 7 dni przed rejestracją
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤ 12 tygodni lub allogeniczny przeszczep ≤ 24 tygodnie przed rejestracją
  • Przeszczep narządu wymagający ciągłego stosowania leków immunosupresyjnych
  • Żywe, atenuowane szczepionki ≤ 4 tygodnie przed rejestracją
  • Otrzymanie przeciwciała monoklonalnego podanego w celu przeciwnowotworowym ≤ 30 dni przed rejestracją
• PRZED REJESTRACJĄ: Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie choroby współistniejące, które, według oceny badacza, sprawiłyby, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów
• PRZED REJESTRACJĄ: Pacjenci z upośledzoną odpornością i pacjenci ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Pacjenci z HIV mogą być dopuszczeni pod warunkiem, że pacjent ma niewykrywalne miano wirusa HIV w standardowych testach klinicznych podczas leczenia antyretrowirusowego [wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART)] i jest w stanie tolerować leczenie badawcze według oceny badacza. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B [pacjenci z przebytym zakażeniem (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) ujemny, ale przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (antyHBc) lub przeciwciała przeciwko powierzchni wirusa zapalenia wątroby typu B (antyHBs) dodatnie] muszą być badani przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym w kierunku kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).

• PRZED REJESTRACJĄ: Niekontrolowane, zagrażające życiu choroby współistniejące, w tym, ale nie ograniczając się do:

  • Trwające lub aktywne zakażenie
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłyby zgodność z wymaganiami badania
  • Dysfunkcja dowolnego układu narządów, która, według opinii badacza, mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, zakłócić metabolizm ABBV 383 lub szczególnie narażać wyniki badania na nieuzasadnione ryzyko
  • Pacjent z historią udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu ≤ 24 tygodni przed rejestracją
  • Współistniejąca skrobiawica łańcuchów lekkich i/lub ciężkich lub zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w makroglobulinemii Waldenströma (zespół Binga-Neela)
  • Aktywne zakażenie ciężkim ostrym zespołem oddechowym koronawirusem 2 (SARS-CoV-2). Uwaga: Jeśli pacjent ma objawy/symptomy sugerujące zakażenie SARS-CoV-2, pacjent musi mieć negatywny test molekularny (np. PCR) lub 2 negatywne wyniki testu antygenowego w odstępie co najmniej 24 godzin. Pacjenci, którzy spełniają kryteria wykluczenia zakażenia SARS-CoV-2, muszą zostać wykluczeni z badania przesiewowego i mogą ponownie się zgłosić dopiero po spełnieniu następujących kryteriów usunięcia wirusa SARS-CoV-2
• PRZED REJESTRACJĄ: Inny aktywny nowotwór złośliwy inny niż WM ≤ 3 lata przed rejestracją WYJĄTKI: z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, b) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub miejscowego raka płaskonabłonkowego skóry, c) raka prostaty w stopniu Gleasona 6 lub niższym ORAZ ze stabilnym poziomem antygenu specyficznego dla prostaty bez leczenia; d) poprzedniego nowotworu złośliwego ograniczonego i chirurgicznie usuniętego (lub leczonego innymi metodami) z intencją wyleczenia i mało prawdopodobnego, aby wpłynął na przeżycie podczas trwania badania

• REJESTRACJA: Jeśli podczas badania przesiewowego istnieje którykolwiek z poniższych, pacjent nie będzie kwalifikowalny do badania, ponieważ badanie obejmuje czynnik badawczy, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Kobiety karmiące piersią
  • Mężczyźni lub kobiety zdolni do zajścia w ciążę, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie z protokołem)