ABBV-383 voor de behandeling van recidiverende refractaire ziekte van Waldenström

Inclusiecriteria:

• PRE-REGISTRATIE: Leeftijd ≥ 18 jaar
• PRE-REGISTRATIE: Histologische bevestiging van recidiverend en/of refractair Waldenströms macroglobulinemie, met bekende eerdere blootstelling aan een Bruton tyrosine kinase (BTK)-remmer, tenzij medisch gecontra-indiceerd. Opmerking: hoewel niet de voorkeur, kan archiefbeenmergtumorweefsel dat binnen 12 weken vóór screening is verzameld en zonder tussenliggende anti-BCMA-behandeling worden gebruikt als de patiënt niet bereid is om een verse pre-behandeling beenmergbiopsie te verstrekken
• PRE-REGISTRATIE: Meetbare ziekte gedefinieerd als serumimmunoglobuline M (IgM)-niveaus ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• PRE-REGISTRATIE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• PRE-REGISTRATIE: De proefpersoon is naïef voor behandeling met ABBV-383 of anti-BCMA bispecifieke antilichamen
• PRE-REGISTRATIE: Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL (verkregen ≤ 14 dagen vóór pre-registratie)
• PRE-REGISTRATIE: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000/mm³ [neutropenie door beenmerginfiltratie kan worden ondersteund door granulocytenkoloniestimulerende factor (GCSF)] (verkregen ≤ 14 dagen vóór pre-registratie). Transfusie en/of groeifactorondersteuning is toegestaan vóór beoordeling, maar neutrofielen, bloedplaatjes en hemoglobine moeten stabiel zijn voor ≥ 72 uur na transfusie en/of groeifactortoediening om de proefpersoon in aanmerking te laten komen
• PRE-REGISTRATIE: Bloedplaatjestelling ≥ 75.000/mm³ (verkregen ≤ 14 dagen vóór pre-registratie) UITZONDERING: Als trombocytopenie wordt geacht gerelateerd te zijn aan de beenmerginfiltratie (ziektelast) door WM-cellen, is een bloedplaatjestellingdrempel van ≥ 50.000 acceptabel. Transfusie en/of groeifactorondersteuning is toegestaan vóór beoordeling, maar neutrofielen, bloedplaatjes en hemoglobine moeten stabiel zijn voor ≥ 72 uur na transfusie en/of groeifactortoediening om de proefpersoon in aanmerking te laten komen
• PRE-REGISTRATIE: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen ≤ 14 dagen vóór pre-registratie) (behalve voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, in welk geval direct bilirubine ≤ 2 x ULN moet zijn)
• PRE-REGISTRATIE: Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (verkregen ≤ 14 dagen vóór pre-registratie)
• PRE-REGISTRATIE: Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en INR of aPTT binnen het doelbereik van de therapie valt (verkregen ≤ 14 dagen vóór pre-registratie)
• PRE-REGISTRATIE: Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (verkregen ≤ 14 dagen vóór pre-registratie)
• PRE-REGISTRATIE: Negatieve zwangerschapstest gedaan ≤ 7 dagen vóór pre-registratie, alleen voor personen met kinderwens. Opmerking: Proefpersonen moeten 2 negatieve resultaten hebben voor zwangerschapstesten vóór het starten van de therapie. De eerste test (serum) moet worden uitgevoerd tijdens de screeningsperiode vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de tweede test (urine, minimale gevoeligheid van 25 IE/L). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• PRE-REGISTRATIE: Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen zoals voorgesteld door de studie

• PRE-REGISTRATIE: Vrouwelijke deelnemers: Vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoet:

  • Is niet een vrouw met kinderwens (WOCBP) OF

  • Vanwege het risico op embryofoetale toxiciteit en voorgeschreven onder een zwangerschapspreventie/gecontroleerd distributieprogramma, komen WOCBP-deelnemers in aanmerking als zij zich ertoe verbinden om:

    • Continu af te zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl (abstinent op lange termijn en persistent) en ermee instemmen abstinent te blijven OF

    • Anticonceptie als volgt te gebruiken:

      • Twee methoden van betrouwbare anticonceptie (één methode die zeer effectief is en één aanvullende effectieve (barrière) methode), beginnend 4 weken vóór het starten van de behandeling met lenalidomide, tijdens de therapie, tijdens doseringsonderbrekingen en voortgezet gedurende 4 weken na stopzetting van de lenalidomidebehandeling

• PRE-REGISTRATIE: Mannelijke patiënten: Mannelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als zij instemmen met het volgende vanaf het tijdstip van de eerste dosis van de studiebehandeling tot 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, om klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:

  • Afzien van spermadonatie PLUS:

    • Abstinent zijn van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl (abstinent op lange termijn en persistent) en instemmen met abstinent blijven. OF

    • Moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

      • Instemmen met het gebruik van een mannelijk condoom, zelfs als zij een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en de vrouwelijke partner moet een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar bij geslachtsgemeenschap met een vrouw met kinderwens (inclusief zwangere vrouwen)

• Opmerking: Proefpersonen met kinderwens moeten ten minste één van de gespecificeerde anticonceptiemethoden met partner(s) beoefenen, gestart vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze methoden omvatten het volgende:

  • Een barrièremethode van anticonceptie (inclusief mannelijke en vrouwelijke condooms met of zonder zaaddodend middel) plus een van de volgende hormonale anticonceptiva:

    • Gecombineerde (oestrogeen en progestageen bevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie
    • Oraal, intravaginaal of transdermaal
    • Alleen progestageenhormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie
    • Oraal, injecteerbaar, implanteerbaar
    • Een spiraaltje (IUD)
    • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Bilaterale tubale occlusie
  • Gevasectomiseerde partner
  • Seksuele onthouding (gedefinieerd als afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risicoperiode geassocieerd met de studiebehandeling, beginnend de dag vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, voor de duur van de studie, en voor 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). Totale seksuele onthouding mag alleen als anticonceptiemethode worden gebruikt als deze in overeenstemming is met de gebruikelijke en voorkeurslevensstijl van de proefpersonen. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermale, post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding voor de duur van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel (IMP), en coïtus interruptus zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.
• PRE-REGISTRATIE: Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken en bereid zijn om de volgens het protocol vereiste tests te ondergaan
• PRE-REGISTRATIE: Bereidheid om verplichte bloed- en beenmergmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• PRE-REGISTRATIE: Alleen Rochester: Bereidheid om in te schrijven in Institutional Review Board (IRB) #521-93
• REGISTRATIE: Vermogen om vragenlijst(en) zelfstandig of met hulp in te vullen
• REGISTRATIE: Negatieve zwangerschapstest gedaan ≤ 7 dagen vóór registratie, alleen voor personen met kinderwens. Opmerking: Proefpersonen moeten 2 negatieve resultaten hebben voor zwangerschapstesten vóór het starten van de therapie. De eerste test (serum) moet worden uitgevoerd tijdens de screeningsperiode vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de tweede test (urine, minimale gevoeligheid van 25 IE/L). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• REGISTRATIE: De proefpersoon werd pre-geregistreerd ≤ 14 dagen vóór registratie

Exclusiecriteria:

• PRE-REGISTRATIE: Een van de volgende omdat deze studie een onderzoeksmiddel betreft waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Zogende personen
  • Personen met kinderwens (en personen die een kind kunnen verwekken) die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken
• PRE-REGISTRATIE: De proefpersoon heeft een bekende allergische reactie, significante gevoeligheid of intolerantie voor bestanddelen van de studie geneesmiddelen (en hulpstoffen) en/of andere producten in dezelfde klasse

• PRE-REGISTRATIE: Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Grote chirurgie ≤ 4 weken vóór registratie
  • Chemotherapie ≤ 2 weken vóór registratie
  • Een experimentele therapie, inclusief chemotherapie, radiotherapie, biologische, immunotherapie of gerichte kleine molecuul middelen binnen 5 halfwaardetijden (of 2 weken, als halfwaardetijd onbekend is) vóór registratie
  • Patiënt heeft steroïdtherapie gekregen gegeven met anti-neoplastische intentie ≤ 7 dagen vóór registratie
  • Autologe stamceltransplantatie ≤ 12 weken of allogene transplantatie ≤ 24 weken vóór registratie
  • Orgaantransplantatie die voortdurend gebruik van immunosuppressiva vereist
  • Levende, verzwakte vaccins ≤ 4 weken vóór registratie
  • Een monoklonaal antilichaam gekregen gegeven met anti-neoplastische intentie ≤ 30 dagen vóór registratie
• PRE-REGISTRATIE: Co-morbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie of de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zou verstoren
• PRE-REGISTRATIE: Immunogecompromitteerde patiënten en patiënten met een bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersonen met HIV kunnen worden toegestaan mits de proefpersoon een ondetecteerbare HIV-virale lading heeft door standaard klinische assays op antiretrovirale medicatie [Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART)] en in staat is om de studiebehandeling te verdragen naar het oordeel van de onderzoeker. Proefpersonen met actieve hepatitis C-virusinfectie of actieve hepatitis B-virusinfectie [proefpersonen met opgeloste infectie (hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HbsAg) negatief, maar hepatitis B-virus kern-antilichaam (antiHBc) of hepatitis B-virus oppervlakte-antilichaam (antiHBs) positief] moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR) van hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA).

• PRE-REGISTRATIE: Ongecontroleerde levensbedreigende intercurrente ziekte, waaronder maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Cardiale aritmie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
  • Elke orgaansysteemdisfunctie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, de metabolisme van ABBV 383 zou kunnen verstoren of de studieresultaten specifiek onnodig in gevaar zou kunnen brengen
  • Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen ≤ 24 weken vóór registratie
  • Gelijktijdige lichte en/of zware keten amyloïdose of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij Waldenströms Macroglobulinemie (WM) (Bing Neel-syndroom)
  • Actieve ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie. Opmerking: Als een proefpersoon tekenen/symptomen heeft die wijzen op SARS-CoV-2-infectie, moet de proefpersoon een negatieve moleculaire (bijv. PCR) test of 2 negatieve antigeentestresultaten hebben met ten minste 24 uur ertussen. Proefpersonen die voldoen aan de SARS-CoV-2-infectie uitsluitingscriteria moeten worden gescreend als gefaald en mogen alleen opnieuw screenen nadat zij voldoen aan de volgende SARS-CoV-2-infectie virale klaringcriteria
• PRE-REGISTRATIE: Andere actieve maligniteit anders dan WM ≤ 3 jaar vóór registratie UITZONDERINGEN: met uitzondering van a) adequaat behandelde in situ-carcinoom van de baarmoederhals, b) adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, c) prostaatkanker Gleason graad 6 of lager EN met stabiele prostaat specifieke antigeenniveaus zonder behandeling; d) eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch verwijderd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve intentie en onwaarschijnlijk om de overleving tijdens de duur van de studie te beïnvloeden

• REGISTRATIE: Als een van de volgende aanwezig is bij screening, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor de studie omdat deze studie een onderzoeksmiddel betreft waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouwen
  • Zogende vrouwen
  • Mannen of vrouwen met kinderwens die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken (volgens protocol)