ABBV-383 för behandling av recidiverande refraktär Waldenströms makroglobulinemi

Inklusionskriterier:

• FÖRREGISTRERING: Ålder ≥ 18 år
• FÖRREGISTRERING: Histologisk bekräftelse av återfallande och/eller refraktär Waldenströms makroglobulinemi, med känd tidigare exponering för en Bruton-tyrosinkinas (BTK)-hämmare om inte medicinskt kontraindicerat. Notera: även om det inte är att föredra, kan arkiverat benmärgstumörvävnad som samlades in inom 12 veckor före screening och utan mellanliggande anti-BCMA-behandling användas om patienten inte är villig att lämna ett färskt benmärgsbiopsi före behandling
• FÖRREGISTRERING: Mätbar sjukdom definierad som serumimmunoglobulin M (IgM)-nivåer ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• FÖRREGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• FÖRREGISTRERING: Deltagaren är oerfaren av behandling med ABBV-383 eller anti-BCMA-bispecifika antikroppar
• FÖRREGISTRERING: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (inhämtat ≤ 14 dagar före förregistrering)
• FÖRREGISTRERING: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1000/mm³ [neutropeni på grund av märginfiltration kan stödjas av granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF)] (inhämtat ≤ 14 dagar före förregistrering). Transfusion och/eller tillväxtfaktorstöd är tillåtet före bedömning, men neutrofiler, trombocyter och hemoglobin måste vara stabila i ≥ 72 timmar efter transfusion och/eller tillväxtfaktoradministration för att deltagaren ska vara berättigad
• FÖRREGISTRERING: Trombocytantal ≥ 75 000/mm³ (inhämtat ≤ 14 dagar före förregistrering) UNDANTAG: Om trombocytopeni bedöms vara relaterad till benmärgsinfiltration (sjukdomsbörda) av WM-celler är tröskelvärdet för trombocytantal ≥ 50 000 acceptabelt. Transfusion och/eller tillväxtfaktorstöd är tillåtet före bedömning, men neutrofiler, trombocyter och hemoglobin måste vara stabila i ≥ 72 timmar efter transfusion och/eller tillväxtfaktoradministration för att deltagaren ska vara berättigad
• FÖRREGISTRERING: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gränsvärdet (ULN) (inhämtat ≤ 14 dagar före förregistrering) (undantag för deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom, i vilket fall direkt bilirubin måste vara ≤ 2 x ULN)
• FÖRREGISTRERING: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 3 x ULN (inhämtat ≤ 14 dagar före förregistrering)
• FÖRREGISTRERING: Protrombin tid (PT)/internationaliserat normerat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER om patienten får antikoagulantterapi och INR eller aPTT är inom målmålet för terapin (inhämtat ≤ 14 dagar före förregistrering)
• FÖRREGISTRERING: Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (inhämtat ≤ 14 dagar före förregistrering)
• FÖRREGISTRERING: Negativt graviditetstest utfört ≤ 7 dagar före förregistrering, endast för personer med barnafödande förmåga. Notera: Deltagare måste ha 2 negativa resultat för graviditetstester före behandlingsstart. Det första testet (serum) bör utföras under screeningsperioden före första dosen av studieläkemedlet och det andra testet (urin, minst känslighet 25 IU/L). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• FÖRREGISTRERING: Villighet att följa strikta preventivmedelsåtgärder enligt studie

• FÖRREGISTRERING: Kvinnliga deltagare: Kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

  • Är inte en kvinna med barnafödande förmåga (WOCBP) ELLER

  • På grund av risken för fosterembryotoxicitet och föreskrivs under ett graviditetsförebyggande/kontrollerat distributionsprogram kommer WOCBP-deltagare att vara berättigade om de förbinder sig till antingen:

    • Avstå kontinuerligt från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhållsam på lång sikt och ihållande) och går med på att förbli avhållsamma ELLER

    • Att använda preventivmedel enligt följande:

      • Två metoder för tillförlitliga preventivmedel (en metod som är mycket effektiv och en ytterligare effektiv (barriär)metod), börjar 4 veckor före behandlingsstart med lenalidomid, under terapin, under dosavbrott och fortsätter i 4 veckor efter avslutning av lenalidomidbehandling

• FÖRREGISTRERING: Manliga patienter: Manliga deltagare är berättigade att delta om de går med på följande från tidpunkten för första dosen av studiebehandling tills 28 dagar efter sista dosen av lenalidomid, för att tillåta rensning av eventuell förändrad spermie:

  • Avstå från att donera spermie PLUS antingen:

    • Vara avhållsam från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhållsam på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsamma. ELLER

    • Måste gå med på att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

      • Gå med på att använda ett kondom för män, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi, och kvinnlig partner att använda en ytterligare mycket effektiv preventivmedelsmetod med en felkvot på < 1 % per år som vid sexuellt umgänge med en kvinna med barnafödande förmåga (inklusive gravida kvinnor)

• Notera: Deltagare med barnafödande förmåga måste tillämpa minst en av de specificerade metoderna för preventivmedel med partner(s) initierad före första dosen av studieläkemedelsadministration till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedel. Dessa metoder inkluderar följande:

  • En barriärmetod för preventivmedel (inklusive kondom för män och kvinnor med eller utan spermiedödande medel) plus ett av följande hormonella preventivmedel:

    • Kombinerat (östrogen- och progestogeninnehållande) hormonellt preventivmedel associerat med hämning av ägglossning
    • Oralt, intravaginalt eller transdermalt
    • Endast progestogenhormonellt preventivmedel associerat med hämning av ägglossning
    • Oralt, injicerbart, implanterbart
    • En intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
  • Bilateralt tuboklusion
  • Vasektomerad partner
  • Sexuell avhållsamhet (definierad som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden associerad med studiebehandlingen, börja dagen före första dosen av studieläkemedel, under studiens varaktighet och i 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedel). Total sexuell avhållsamhet bör endast användas som en preventivmedelsmetod om det överensstämmer med deltagarnas vanliga och föredragna livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symptotermal, postägglossningsmetoder), deklaration av avhållsamhet för varaktigheten av exponering för det undersökta läkemedlet (IMP) och utdragning är inte acceptabla preventivmedelsmetoder.
• FÖRREGISTRERING: Tillhandahålla skriftligt informerat samtycke och är villig att följa de tester som krävs enligt protokollet
• FÖRREGISTRERING: Villighet att tillhandahålla obligatoriska blod- och benmärgsprover för korrelativ forskning
• FÖRREGISTRERING: Endast Rochester: Villighet att registrera sig i Institutional Review Board (IRB) #521-93
• REGISTRERING: Förmåga att slutföra frågeformulär själv eller med hjälp
• REGISTRERING: Negativt graviditetstest utfört ≤ 7 dagar före registrering, endast för personer med barnafödande förmåga. Notera: Deltagare måste ha 2 negativa resultat för graviditetstester före behandlingsstart. Det första testet (serum) bör utföras under screeningsperioden före första dosen av studieläkemedlet och det andra testet (urin, minst känslighet 25 IU/L). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• REGISTRERING: Deltagaren var förregistrerad ≤ 14 dagar före registrering

Exklusionskriterier:

• FÖRREGISTRERING: Något av följande eftersom denna studie involverar ett undersökningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på det utvecklande fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida personer
  • Amnande personer
  • Personer med barnafödande förmåga (och personer som kan bli fäder) som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• FÖRREGISTRERING: Deltagaren har känd allergisk reaktion, betydande känslighet eller intolerans mot beståndsdelar av studieläkemedlen (och hjälpämnen) och/eller andra produkter i samma klass

• FÖRREGISTRERING: Någon av följande tidigare terapier:

  • Större kirurgi ≤ 4 veckor före registrering
  • Kemoterapi ≤ 2 veckor före registrering
  • En undersökningsterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling, biologisk, immunterapi eller målade småmolekylära ämnen inom 5 halveringstider (eller 2 veckor, om halveringstid är okänd) före registrering
  • Patienten har fått steroidterapi given med antineoplastiskt syfte ≤ 7 dagar före registrering
  • Autolog stamcellstransplantat ≤ 12 veckor eller allogent transplantat ≤ 24 veckor före registrering
  • Organtransplantat som kräver fortsatt användning av immunosuppressiva läkemedel
  • Levande, försvagade vacciner ≤ 4 veckor före registrering
  • Mottagit en monoklonal antikropp given med antineoplastiskt syfte ≤ 30 dagar före registrering
• FÖRREGISTRERING: Samtidiga systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för deltagande i denna studie eller avsevärt störa korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna behandlingsregimen
• FÖRREGISTRERING: Immunokomprometterade patienter och patienter med känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Deltagare med HIV kan tillåtas förutsatt att deltagaren har ett odetekterbart HIV-virallast med standard kliniska analyser på antiretroviral medicin [Högaktiv antiretroviral terapi (HAART)] och kan tolerera studiebehandling enligt utredarens bedömning. Deltagare med aktiv hepatit C-virus eller aktiv hepatit B-virusinfektion [deltagare med lösta infektioner (hepatit B-virus ytantigen (HbsAg) negativt, men hepatit B-virus kärnantikropp (antiHBc) eller hepatit B-virus ytantikropp (antiHBs) positivt] måste screenas med realtids polymeraskedjereaktion (PCR) av hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA).

• FÖRREGISTRERING: Okontrollerad samtidig livshotande sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnad av studie krav
  • Någon organsystemsdysfunktion som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet, störa metabolismen av ABBV 383 eller sätta studieutfallen i onödig risk specifikt
  • En deltagare med historia av stroke eller intrakraniell blödning inom ≤ 24 veckor före registrering
  • Samtidig lätt och/eller tung kedja amyloidos eller centrala nervsystemets (CNS) involvering med Waldenströms makroglobulinemi (WM) (Bing Neel syndrom)
  • Aktiv allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion. Notera: Om en deltagare har tecken/symptom som tyder på SARS-CoV-2 infektion måste deltagaren ha ett negativt molekylärt (t.ex. PCR) test eller 2 negativa antigentestresultat med minst 24 timmars mellanrum. Deltagare som uppfyller SARS-CoV-2 infektion exklusionskriterier måste screenas misslyckade och får endast screenas igen efter att de uppfyller följande SARS-CoV-2 infektion viral rensningskriterier
• FÖRREGISTRERING: Annan aktiv malignitet än WM ≤ 3 år före registrering UNDANTAG: med undantag för a) adekvat behandlad in situ cancer av livmoderhalsen, b) adekvat behandlad basalcellscancer i huden eller lokaliserad skivepitelcancer i huden, c) prostatacancer Gleason grad 6 eller lägre OCH med stabila prostata-specifika antigen nivåer utan behandling; d) tidigare malignitet begränsad och kirurgiskt resecterad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativt syfte och osannolikt att påverka överlevnad under studie varaktighet

• REGISTRERING: Om något av följande existerar vid screening kommer deltagaren inte att vara berättigad för försöket eftersom detta försök involverar ett undersökningsmedel vars genotoxiska, mutageniska och teratogena effekter på det utvecklande fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida kvinnor
  • Amnande kvinnor
  • Män eller kvinnor med barnafödande förmåga som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel (enligt protokoll)