ABBV-383 para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenström recidivante refractaria

Criterios de inclusión:

• PRE-REGISTRO: Edad ≥ 18 años
• PRE-REGISTRO: Confirmación histológica de macroglobulinemia de Waldenström recidivante y/o refractaria, con exposición previa conocida a un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) a menos que esté médicamente contraindicado. Nota: aunque no es preferible, se puede utilizar tejido tumoral de médula ósea archivado que se recolectó dentro de las 12 semanas previas al cribado y sin tratamiento anti-BCMA intermedio si el paciente no está dispuesto a proporcionar una biopsia de médula ósea fresca previa al tratamiento.
• PRE-REGISTRO: Enfermedad medible definida como niveles de inmunoglobulina M (IgM) sérica ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• PRE-REGISTRO: Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• PRE-REGISTRO: El sujeto es naive al tratamiento con ABBV-383 o anticuerpos biespecíficos anti-BCMA
• PRE-REGISTRO: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (obtenida ≤ 14 días antes del pre-registro)
• PRE-REGISTRO: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm³ [la neutropenia debida a infiltración de la médula puede ser apoyada por factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF)] (obtenido ≤ 14 días antes del pre-registro). Se permite transfusión y/o soporte con factor de crecimiento antes de la evaluación, pero los neutrófilos, plaquetas y hemoglobina deben ser estables durante ≥ 72 horas después de la transfusión y/o administración del factor de crecimiento para que el sujeto sea elegible.
• PRE-REGISTRO: Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³ (obtenido ≤ 14 días antes del pre-registro) EXCEPCIÓN: Si la trombocitopenia se considera relacionada con la infiltración de la médula ósea (carga de la enfermedad) por células de WM, se acepta un umbral de recuento de plaquetas de ≥ 50.000. Se permite transfusión y/o soporte con factor de crecimiento antes de la evaluación, pero los neutrófilos, plaquetas y hemoglobina deben ser estables durante ≥ 72 horas después de la transfusión y/o administración del factor de crecimiento para que el sujeto sea elegible.
• PRE-REGISTRO: Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) (obtenida ≤ 14 días antes del pre-registro) (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert documentado, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser ≤ 2 x ULN)
• PRE-REGISTRO: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x ULN (obtenidas ≤ 14 días antes del pre-registro)
• PRE-REGISTRO: Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) ≤ 1,5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido ≤ 14 días antes del pre-registro)
• PRE-REGISTRO: Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenido ≤ 14 días antes del pre-registro)
• PRE-REGISTRO: Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del pre-registro, solo para personas con potencial de procrear. Nota: Los sujetos deben tener 2 resultados negativos para pruebas de embarazo antes de iniciar la terapia. La primera prueba (suero) debe realizarse durante el período de cribado antes de la primera dosis del fármaco en estudio y la segunda prueba (orina, sensibilidad mínima de 25 UI/L). Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• PRE-REGISTRO: Dispuesto a seguir medidas estrictas de control de natalidad según lo sugerido por el estudio

• PRE-REGISTRO: Participantes femeninas: La participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y al menos una de las siguientes condiciones se aplica:

  • No es una mujer con potencial de procrear (WOCBP) O

  • Debido al riesgo de toxicidad embrio-fetal y prescrito bajo un programa de prevención del embarazo/distribución controlada, las participantes WOCBP serán elegibles si se comprometen a:

    • Abstenerse continuamente de relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y de manera persistente) y acuerdan permanecer abstinentes O

    • Usar control de natalidad de la siguiente manera:

      • Dos métodos de control de natalidad confiable (un método que es altamente efectivo y un método efectivo adicional (de barrera)), comenzando 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con lenalidomida, durante la terapia, durante las interrupciones de dosis y continuando durante 4 semanas después de la discontinuación del tratamiento con lenalidomida

• PRE-REGISTRO: Pacientes masculinos: Los participantes masculinos son elegibles para participar si acuerdan lo siguiente desde el momento de la primera dosis del tratamiento en estudio hasta 28 días después de la última dosis de lenalidomida, para permitir la eliminación de cualquier espermatozoide alterado:

  • Abstenerse de donar esperma ADEMÁS de:

    • Ser abstinente de relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y de manera persistente) y acuerdan permanecer abstinentes. O

    • Deben acordar usar anticoncepción/barrera como se detalla a continuación:

      • Acordar usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, y que la pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo adicional con una tasa de fallo < 1% por año cuando tenga relaciones sexuales con una mujer con potencial de procrear (incluidas las mujeres embarazadas)

• Nota: Los sujetos con potencial de procrear deben practicar al menos uno de los métodos específicos de control de natalidad con su(s) pareja(s) iniciado antes de la primera dosis de administración del fármaco en estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco en estudio. Estos métodos incluyen los siguientes:

  • Un método anticonceptivo de barrera (incluyendo condones masculinos y femeninos con o sin espermicida) más uno de los siguientes anticonceptivos hormonales:

    • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación
    • Oral, intravaginal o transdérmica
    • Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación
    • Oral, inyectable, implantable
    • Un dispositivo intrauterino (DIU)
    • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • Oclusión tubárica bilateral
  • Pareja vasectomizada
  • Abstinencia sexual (definida como abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el tratamiento en estudio, comenzando el día anterior a la primera dosis del fármaco en estudio, durante la duración del estudio, y durante 90 días después de la última dosis del fármaco en estudio). La abstinencia sexual total solo debe usarse como método anticonceptivo si está en línea con el estilo de vida habitual y preferido de los sujetos. La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmico, post-ovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de la exposición al producto medicinal en investigación (IMP), y el coitus interruptus no son métodos aceptables de anticoncepción.
• PRE-REGISTRO: Proporcionar consentimiento informado por escrito y está dispuesto a cumplir con las pruebas requeridas según el protocolo
• PRE-REGISTRO: Voluntad de proporcionar muestras obligatorias de sangre y médula ósea para investigación correlativa
• PRE-REGISTRO: Solo Rochester: Voluntad de inscribirse en la Junta de Revisión Institucional (IRB) #521-93
• REGISTRO: Capacidad para completar cuestionario(s) por sí mismos o con asistencia
• REGISTRO: Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para personas con potencial de procrear. Nota: Los sujetos deben tener 2 resultados negativos para pruebas de embarazo antes de iniciar la terapia. La primera prueba (suero) debe realizarse durante el período de cribado antes de la primera dosis del fármaco en estudio y la segunda prueba (orina, sensibilidad mínima de 25 UI/L). Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• REGISTRO: El sujeto fue pre-registrado ≤ 14 días antes del registro

Criterios de exclusión:

• PRE-REGISTRO: Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • Personas lactantes
  • Personas con potencial de procrear (y personas capaces de engendrar un hijo) que no están dispuestas a emplear anticoncepción adecuada
• PRE-REGISTRO: El sujeto tiene reacción alérgica conocida, sensibilidad significativa o intolerancia a los constituyentes de los fármacos en estudio (y excipientes) y/u otros productos en la misma clase

• PRE-REGISTRO: Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes del registro
  • Quimioterapia ≤ 2 semanas antes del registro
  • Una terapia en investigación, incluyendo quimioterapia, radioterapia, biológica, inmunoterapia o agentes de moléculas pequeñas dirigidas dentro de 5 vidas medias (o 2 semanas, si la vida media es desconocida) antes del registro
  • El paciente ha recibido terapia con esteroides administrada con intención antineoplásica ≤ 7 días antes del registro
  • Trasplante autólogo de células madre ≤ 12 semanas o trasplante alogénico ≤ 24 semanas antes del registro
  • Trasplante de órgano que requiera uso continuo de inmunosupresores
  • Vacunas vivas atenuadas ≤ 4 semanas antes del registro
  • Recibió un anticuerpo monoclonal administrado con intención antineoplásica ≤ 30 días antes del registro
• PRE-REGISTRO: Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave que, en el juicio del investigador, haría al paciente inapropiado para la entrada en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos
• PRE-REGISTRO: Pacientes inmunocomprometidos y pacientes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se pueden permitir sujetos con VIH siempre que el sujeto tenga una carga viral de VIH indetectable mediante ensayos clínicos estándar con medicación antirretroviral [Terapia Antirretroviral de Gran Actividad (HAART)] y pueda tolerar el tratamiento en estudio según el juicio del investigador. Los sujetos con infección activa por virus de la hepatitis C o infección activa por virus de la hepatitis B [sujetos con infección resuelta (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg) negativo, pero anticuerpo del núcleo del virus de la hepatitis B (antiHBc) o anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B (antiHBs) positivo] deben ser cribados utilizando reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB).

• PRE-REGISTRO: Enfermedad intercurrente potencialmente mortal no controlada incluyendo, pero no limitada a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier disfunción del sistema de órganos que, en la opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con el metabolismo de ABBV-383 o poner en riesgo indebido los resultados del estudio específicamente
  • Un sujeto con antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de ≤ 24 semanas antes del registro
  • Amiloidosis de cadena ligera y/o pesada concurrente o afectación del sistema nervioso central (SNC) con Macroglobulinemia de Waldenström (WM) (síndrome de Bing Neel)
  • Infección activa por síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Nota: Si un sujeto tiene signos/síntomas sugestivos de infección por SARS-CoV-2, el sujeto debe tener una prueba molecular (por ejemplo, PCR) negativa o 2 resultados de prueba de antígeno negativos con al menos 24 horas de diferencia. Los sujetos que cumplen los criterios de exclusión por infección por SARS-CoV-2 deben ser excluidos del cribado y solo pueden volver a ser cribados después de que cumplan los siguientes criterios de eliminación viral de infección por SARS-CoV-2
• PRE-REGISTRO: Otra malignidad activa distinta de WM ≤ 3 años antes del registro EXCEPCIONES: con la excepción de a) carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, b) carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente o carcinoma de células escamosas localizado de la piel, c) cáncer de próstata grado Gleason 6 o inferior Y con niveles estables de antígeno prostático específico sin tratamiento; d) malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa y poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio

• REGISTRO: Si existe alguno de los siguientes en el cribado, el sujeto no será elegible para el ensayo porque este ensayo involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres lactantes
  • Hombres o mujeres con potencial de procrear que no están dispuestos a emplear anticoncepción adecuada (según el protocolo)