ABBV-383 para o Tratamento da Macroglobulinemia de Waldenström Recidivante e Refratária

Critérios de Inclusão:

• PRÉ-REGISTO: Idade ≥ 18 anos
• PRÉ-REGISTO: Confirmação histológica de macroglobulinemia de Waldenström recidivante e/ou refratária, com exposição prévia conhecida a um inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK) a menos que clinicamente contraindicado. Nota: embora não seja preferencial, tecido tumoral de medula óssea arquivado, colhido até 12 semanas antes do rastreio e sem tratamento interveniente anti-BCMA, pode ser utilizado se o doente se recusar a fornecer uma biópsia de medula fresca pré-tratamento
• PRÉ-REGISTO: Doença mensurável definida como níveis de imunoglobulina M (IgM) sérica ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• PRÉ-REGISTO: Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• PRÉ-REGISTO: O participante é naive ao tratamento com ABBV-383 ou anticorpos biespecíficos anti-BCMA
• PRÉ-REGISTO: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (obtida ≤ 14 dias antes do pré-registo)
• PRÉ-REGISTO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm³ [a neutropenia devido à infiltração da medula pode ser suportada por fator estimulador de colónias de granulócitos (GCSF)] (obtida ≤ 14 dias antes do pré-registo). É permitido suporte com transfusão e/ou fatores de crescimento antes da avaliação, mas os neutrófilos, plaquetas e hemoglobina devem estar estáveis por ≥ 72 horas após transfusão e/ou administração de fatores de crescimento para que o participante seja elegível
• PRÉ-REGISTO: Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³ (obtida ≤ 14 dias antes do pré-registo) EXCEÇÃO: Se a trombocitopenia for considerada relacionada com a infiltração da medula óssea (carga da doença) por células de WM, um limiar de contagem de plaquetas de ≥ 50.000 é aceitável. É permitido suporte com transfusão e/ou fatores de crescimento antes da avaliação, mas os neutrófilos, plaquetas e hemoglobina devem estar estáveis por ≥ 72 horas após transfusão e/ou administração de fatores de crescimento para que o participante seja elegível
• PRÉ-REGISTO: Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (obtida ≤ 14 dias antes do pré-registo) (exceto para participantes com síndrome de Gilbert documentada, caso em que a bilirrubina direta deve ser ≤ 2 x ULN)
• PRÉ-REGISTO: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x ULN (obtida ≤ 14 dias antes do pré-registo)
• PRÉ-REGISTO: Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN OU se o doente estiver a receber terapia anticoagulante e o INR ou aPTT estiver dentro do intervalo alvo da terapia (obtida ≤ 14 dias antes do pré-registo)
• PRÉ-REGISTO: Clearance de creatinina calculado ≥ 30 ml/min utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtida ≤ 14 dias antes do pré-registo)
• PRÉ-REGISTO: Teste de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes do pré-registo, apenas para pessoas com potencial de engravidar. Nota: Os participantes devem ter 2 resultados negativos para testes de gravidez antes de iniciar a terapia. O primeiro teste (soro) deve ser realizado durante o período de rastreio antes da primeira dose do medicamento do estudo e o segundo teste (urina, sensibilidade mínima de 25 IU/L). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• PRÉ-REGISTO: Disponibilidade para seguir medidas rigorosas de contraceção conforme sugerido pelo estudo

• PRÉ-REGISTO: Participantes do sexo feminino: A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou a amamentar, e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial de engravidar (WOCBP) OU

  • Devido ao risco de toxicidade embriofetal e prescrito sob um programa de prevenção/distribuição controlada da gravidez, as participantes WOCBP serão elegíveis se se comprometerem a:

    • Abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinente a longo prazo e de forma persistente) e concordar em permanecer abstinente OU

    • Utilizar contraceção da seguinte forma:

      • Dois métodos de contraceção fiáveis (um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (de barreira)), começando 4 semanas antes de iniciar o tratamento com lenalidomida, durante a terapia, durante interrupções de dose e continuando por 4 semanas após a descontinuação do tratamento com lenalidomida

• PRÉ-REGISTO: Doentes do sexo masculino: Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte desde a primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose de lenalidomida, para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

  • Abster-se de doar esperma MAIS:

    • Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinente a longo prazo e de forma persistente) e concordar em permanecer abstinente. OU

    • Concordar em utilizar contraceção/barreira conforme detalhado abaixo:

      • Concordar em utilizar um preservativo masculino, mesmo se tiverem sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida, e a parceira utilizar um método contracetivo adicional altamente eficaz com uma taxa de falha < 1% por ano ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial de engravidar (incluindo grávidas)

• Nota: Os participantes com potencial de engravidar devem praticar pelo menos um dos métodos especificados de contraceção com parceiro(s) iniciado antes da primeira dose de administração do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Estes métodos incluem o seguinte:

  • Um método de contraceção de barreira (incluindo preservativos masculinos e femininos com ou sem espermicida) mais um dos seguintes contracetivos hormonais:

    • Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação
    • Oral, intravaginal ou transdérmica
    • Contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação
    • Oral, injetável, implantável
    • Um dispositivo intrauterino (DIU)
    • Sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU)
  • Oclusão tubária bilateral
  • Parceiro vasectomizado
  • Abstinência sexual (definida como abster-se de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado ao tratamento do estudo, começando no dia anterior à primeira dose do medicamento do estudo, durante a duração do estudo, e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo). A abstinência sexual total só deve ser utilizada como método contracetivo se estiver de acordo com o estilo de vida habitual e preferido dos participantes. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotermal, métodos pós-ovulação), declaração de abstinência durante a duração da exposição ao medicamento de investigação (IMP), e coito interrompido não são métodos de contraceção aceitáveis.
• PRÉ-REGISTO: Fornecer consentimento informado por escrito e estar disposto a cumprir os testes exigidos pelo protocolo
• PRÉ-REGISTO: Disponibilidade para fornecer amostras obrigatórias de sangue e medula óssea para investigação correlativa
• PRÉ-REGISTO: Apenas Rochester: Disponibilidade para se inscrever no Institutional Review Board (IRB) #521-93
• REGISTO: Capacidade para completar questionário(s) por si próprios ou com assistência
• REGISTO: Teste de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes do registo, apenas para pessoas com potencial de engravidar. Nota: Os participantes devem ter 2 resultados negativos para testes de gravidez antes de iniciar a terapia. O primeiro teste (soro) deve ser realizado durante o período de rastreio antes da primeira dose do medicamento do estudo e o segundo teste (urina, sensibilidade mínima de 25 IU/L). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• REGISTO: O participante foi pré-registado ≤ 14 dias antes do registo

Critérios de Exclusão:

• PRÉ-REGISTO: Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente de investigação cujos efeitos genotóxicos, mutagénicos e teratogénicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas a amamentar
  • Pessoas com potencial de engravidar (e pessoas capazes de gerar um filho) que não estejam dispostas a utilizar contraceção adequada
• PRÉ-REGISTO: O participante tem reação alérgica conhecida, sensibilidade significativa ou intolerância a constituintes dos medicamentos do estudo (e excipientes) e/ou outros produtos da mesma classe

• PRÉ-REGISTO: Qualquer uma das seguintes terapias prévias:

  • Cirurgia maior ≤ 4 semanas antes do registo
  • Quimioterapia ≤ 2 semanas antes do registo
  • Uma terapia de investigação, incluindo quimioterapia, radioterapia, biológica, imunoterapia ou agentes de pequenas moléculas direcionadas dentro de 5 meias-vidas (ou 2 semanas, se a meia-vida for desconhecida) antes do registo
  • O doente recebeu terapia com esteroides administrada com intenção antineoplásica ≤ 7 dias antes do registo
  • Transplante autólogo de células estaminais ≤ 12 semanas ou transplante alogénico ≤ 24 semanas antes do registo
  • Transplante de órgão que exija uso continuado de imunossupressores
  • Vacinas vivas atenuadas ≤ 4 semanas antes do registo
  • Recebeu um anticorpo monoclonal administrado com intenção antineoplásica ≤ 30 dias antes do registo
• PRÉ-REGISTO: Comorbilidades sistémicas ou outra doença grave concorrente que, na opinião do investigador, tornariam o doente inadequado para entrada neste estudo ou interfeririam significativamente com a avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• PRÉ-REGISTO: Doentes imunocomprometidos e doentes com historial conhecido de vírus da imunodeficiência humana (VIH). Os participantes com VIH podem ser permitidos desde que o participante tenha uma carga viral de VIH indetetável por ensaios clínicos padrão sob medicação antirretroviral [Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART)] e seja capaz de tolerar o tratamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador. Os participantes com infeção ativa por vírus da hepatite C ou infeção ativa por vírus da hepatite B [participantes com infeção resolvida (antigénio de superfície do vírus da hepatite B (HbsAg) negativo, mas anticorpo do núcleo do vírus da hepatite B (antiHBc) ou anticorpo de superfície do vírus da hepatite B (antiHBs) positivo] devem ser rastreados utilizando reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real do ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV).

• PRÉ-REGISTO: Doença intercorrente não controlada com risco de vida incluindo, mas não se limitando a:

  • Infeção em curso ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina pectoris instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo
  • Qualquer disfunção de sistema orgânico que, na opinião do investigador, pudesse comprometer a segurança do participante, interferir com o metabolismo do ABBV 383 ou colocar especificamente os resultados do estudo em risco indevido
  • Um participante com historial de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana ≤ 24 semanas antes do registo
  • Amiloidose de cadeia leve e/ou pesada concorrente ou envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com Macroglobulinemia de Waldenström (WM) (síndrome de Bing Neel)
  • Infeção ativa por síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2). Nota: Se um participante tiver sinais/sintomas sugestivos de infeção por SARS-CoV-2, o participante deve ter um teste molecular (por exemplo, PCR) negativo ou 2 resultados de teste de antigénio negativos com pelo menos 24 horas de intervalo. Os participantes que cumpram os critérios de exclusão por infeção por SARS-CoV-2 devem ser excluídos do rastreio e só podem ser rastreados novamente após cumprirem os seguintes critérios de eliminação viral da infeção por SARS-CoV-2
• PRÉ-REGISTO: Outra malignidade ativa além da WM ≤ 3 anos antes do registo EXCEÇÕES: com exceção de a) carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, b) carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular localizado da pele, c) cancro da próstata grau Gleason 6 ou inferior E com níveis estáveis de antigénio específico da próstata sem tratamento; d) malignidade prévia confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa e improvável de impactar a sobrevivência durante a duração do estudo

• REGISTO: Se algum dos seguintes existir no rastreio, o participante não será elegível para o ensaio porque este ensaio envolve um agente de investigação cujos efeitos genotóxicos, mutagénicos e teratogénicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Mulheres grávidas
  • Mulheres a amamentar
  • Homens ou mulheres com potencial de engravidar que não estejam dispostos a utilizar contraceção adequada (conforme protocolo)